Nanopartículas híbridas polimérico-lipídicas para veiculação de siRNA na terapia antisense de doenças cutâneas (2017)
- Authors:
- Autor USP: ARAUJO, MARGARETE MORENO DE - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: 602
- Subjects: NANOTECNOLOGIA; FARMACOLOGIA; PELE; APLICAÇÃO TÓPICA; RNA; EXPRESSÃO GÊNICA
- Keywords: Aplicação tópica; Gene therapy; Hybrid lipid-polyethylenimine nanocarriers; Nanopartículas hibridas lipídico-poliméricas; Pele; siRNA; Skin; Terapia gênica; Topical application
- Language: Português
- Abstract: A terapia gênica por RNA de interferência (RNAi) trata-se de um processo de silenciamento pós-transcricional capaz de suprimir a expressão de um determinado gene. No entanto, para se tornar eficaz, a terapia gênica utilizando siRNA (small interfering RNA - siRNA) é dependente de uma eficiente liberação e expressão do ácido nucléico nas células-alvo dentro dos tecidos ou órgãos. A literatura atual mostra algumas propostas de sistemas de liberação tópica de siRNA, entretanto, o uso de nanopartículas híbridas polimérico-lipídicas para complexação e liberação de siRNA na pele para o tratamento tópico de doenças cutâneas, ainda é pouco explorado, o que configura a inovação deste trabalho. Neste contexto, o presente trabalho tem como objetivo o desenvolvimento de uma nanopartícula híbrida lipídica associada a um polímero catiônico (NLS-PEI) como sistema de liberação tópica para siRNA, visando a terapia gênica como nova abordagem no tratamento de patologias cutâneas. Primeiramente a composição e o método de produção das NLS-PEI foram otimizados. Como polímero catiônico, utilizou-se a polietilenoimina (PEI). As NLS-PEls otimizadas, compostas pelo lipídeo Compritol® 888 ATO (2,0%), Poloxamer 188 (1,5%) e PEI (0,15 e 0,25%), apresentaram-se esféricas com superfície lisa e um tamanho médio de 165 nm, potencial zeta médio de +20 mV, concentração de partículas de 10^13/mL e com alta estabilidade (90 dias a 4°C). Foi demonstrado, por DSC, que a PEI interage tanto com o tensoativo na superfície das nanopartículas como também com o lipídeo. A avaliação de comportamento e ação in vitro das NLS-PEls foi estudada em queratinócitos e fibroblastos, evidenciando que o tratamento não diminuiu a viabilidade celular e houve alta captação verificada por citometria de fluxo (acima de 80% de células transfectadas) e por microscopia confocal. No estudoin vitro de penetração das NLS-PEI complexado com siRNA-FAM em pele de orelha de porco, foi demonstrado a penetração cutânea aumentada de siRNA-FAM a partir das NLS-PEls. Ensaio in vivo em modelo de inflamação cutânea aguda e crônica mostrou a eficácia das NLS-PEls contendo siTNF-α, reduzindo a espessura da epiderme em comparação ao grupo controle, reduzindo o rubor, a descamação e os níveis da citocina pró-inflamatória TNF-α e seu RNAm correspondente. A NLS-PEI também promoveu a penetração cutânea das moléculas de siRNA nas camadas mais profundas da pele, in vivo. Diante dos resultados obtidos, pode-se concluir que as formulações desenvolvidas são sistemas de liberação promissores para administração tópica de siRNA para o tratamento de patologias cutâneas na terapia gênica
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2017
- Data da defesa: 16.11.2017
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ABNT
ARAÚJO, Margarete Moreno de. Nanopartículas híbridas polimérico-lipídicas para veiculação de siRNA na terapia antisense de doenças cutâneas. 2017. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2017. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60139/tde-22052018-160337/. Acesso em: 07 maio 2024. -
APA
Araújo, M. M. de. (2017). Nanopartículas híbridas polimérico-lipídicas para veiculação de siRNA na terapia antisense de doenças cutâneas (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60139/tde-22052018-160337/ -
NLM
Araújo MM de. Nanopartículas híbridas polimérico-lipídicas para veiculação de siRNA na terapia antisense de doenças cutâneas [Internet]. 2017 ;[citado 2024 maio 07 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60139/tde-22052018-160337/ -
Vancouver
Araújo MM de. Nanopartículas híbridas polimérico-lipídicas para veiculação de siRNA na terapia antisense de doenças cutâneas [Internet]. 2017 ;[citado 2024 maio 07 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60139/tde-22052018-160337/
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