Infusão transdérmica de fármaco no tratamento do melanoma murino B16F10 (2017)
- Authors:
- Autor USP: SALOMãO JUNIOR, ABDO - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MCM
- Subjects: MELANOMA; RADIOTRAÇADORES; NEOPLASIAS CUTÂNEAS; TERAPIA A LASER; MODELOS ANIMAIS DE DOENÇAS; ESTADIAMENTO DE NEOPLASIAS; RESULTADO DE TRATAMENTO
- Keywords: Drug delivery systems; Etoposide; Etoposídeo; Infusão transdérmica; Laser therapy; Radiofrequency; Sistemas de liberação de medicamentos; Transdermal delivery
- Language: Português
- Abstract: A incidência de casos de melanoma tem aumentado em todo o mundo sendo que, apesar do diagnóstico precoce e do advento das terapias moleculares, o número de pacientes que morrem com a doença em estágio avançado continua em elevação. Deste modo as pesquisas atuais têm focado no desenvolvimento de diferentes estratégias para a disponibilização de terapias eficazes e acessíveis. Nesse contexto, a via de administração transdérmica constitui uma alternativa promissora para aumentar a eficácia local e sistêmica de fármacos, incluindo agentes antitumorais. Diversos métodos têm sido desenvolvidos para maximizar a permeação cutânea de fármacos, destacando-se, entre esses, a ablação térmica por radiofrequência (RF). Esse processo resulta na criação de vários microcanais entre a epiderme e a derme, pelos quais diversas moléculas podem passar em direção às camadas mais profundas da pele. Nesse estudo, a eficácia da infusão transdérmica de etoposídeo por dispositivo de radiofrequência fracionada foi avaliada em modelo de melanoma murino. Camundongos da linhagem C56BL/6 foram divididos nos seguintes grupos experimentais: 1) controle; 2) tratados com radiofrequência; 3) tratados com a aplicação tópica de etoposídeo; e 4) tratados com radiofrequência e posterior aplicação tópica de etoposídeo. Os tratamentos foram realizados durante o período de 28 dias. O peso corpóreo, o volume tumoral e o perfil hematológico foram avaliados semanalmente. Ao término do tratamento os animais forameutanasiados e procedeu-se a coleta da massa tumoral e dos órgãos (pulmão, baço, rins, linfonodos e fígado) para análise histopatológica. As células tumorais obtidas das massas tumorais foram analisadas quanto às alterações do ciclo celular e do potencial transmembrânico mitocondrial. Os resultados demonstraram que o tratamento com etoposídeo isolado reduziu a sobrevida dos animais e ocasionou alterações histológicas indicativas de toxicidade. Em contrapartida, a infusão transdérmica do etoposídeo por dispositivo de radiofrequência promoveu redução significativa do volume tumoral, em comparação com todos os grupos experimentais, sem ocasionar mortalidade. Esse tratamento também diminuiu a plaquetocitose e elevou o número de eritrócitos em comparação com os outros grupos. A análise histopatológica dos órgãos dos animais tratados com RF + etoposídeo evidenciou que não houveram alterações significativas na arquitetura tecidual. Ainda, o grupo tratado com RF + etoposídeo foi o que apresentou o maior percentual de células estacionadas na fase S/G2M e com mitocôndrias inativas, evidenciando o aumento da eficácia demonstrada no estudo in vivo. O conjunto de resultados sugere que o tratamento com a radiofrequência seguida do etoposídeo resulta em melhor resposta antitumoral do quimioterápico, com baixos índices de toxicidade sistêmica
- Imprenta:
- Data da defesa: 16.10.2017
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ABNT
SALOMÃO JUNIOR, Abdo. Infusão transdérmica de fármaco no tratamento do melanoma murino B16F10. 2017. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2017. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-03012018-111449/. Acesso em: 26 abr. 2024. -
APA
Salomão Junior, A. (2017). Infusão transdérmica de fármaco no tratamento do melanoma murino B16F10 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-03012018-111449/ -
NLM
Salomão Junior A. Infusão transdérmica de fármaco no tratamento do melanoma murino B16F10 [Internet]. 2017 ;[citado 2024 abr. 26 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-03012018-111449/ -
Vancouver
Salomão Junior A. Infusão transdérmica de fármaco no tratamento do melanoma murino B16F10 [Internet]. 2017 ;[citado 2024 abr. 26 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-03012018-111449/
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