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Alterações funcionais de mitocondrias hepáticas na tolerância ao lipopolissacarídeo (LPS) (2017)

  • Authors:
  • Autor USP: SILVA, ANDRé AUGUSTO BOTêGA - FM
  • Unidade: FM
  • Sigla do Departamento: MCM
  • Subjects: SEPSE; TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA; SISTEMA IMUNE; MITOCÔNDRIAS; INFLAMAÇÃO; CHOQUE SÉPTICO; ENDOTOXINAS
  • Keywords: Endotoxins; Immune tolerance; Liver mitochondria; Sepsis; Septic shock; Síndrome da resposta inflamatória sistêmica; Systemic inflammatory response syndrome
  • Language: Português
  • Abstract: O presente estudo tem por objetivo principal avaliar as alterações funcionais precoces de mitocôndrias hepáticas de ratos wistar submetidos ao estímulo de sepse através da técnica de ligadura cecal e punção (cecal ligation and puncture-CLP) e indução de tolerância ao lipopolissacarídeo (LPS) de Escherichia coli. As mitocôndrias exercem papel na alteração do metabolismo celular de pacientes sépticos. Os objetivos do presente trabalho foram: (1) padronizar a técnica de indução a tolerância para ratos wistar com LPS de E. coli (2) avaliar a função mitocondrial fosforilativa e oxidativa; (3) quantificar DNA mitocondrial em tecido hepático de animais submetidos à CPL e tolerância; (4) verificar a expressão dos genes responsáveis pela biogênese mitocondrial e replicação do DNA mitocondrial: nuclear respiratory factor (NRF-1), mitochondrial transcription factor A (TFAM) e peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha (PGC-1alfa); (5) avaliar a função dos complexos respiratórios I e IV. Os resultados encontrados no presente estudo revelaram que: (a) a taxa de mortalidade dos animais submetidos a tolerância foi de 10% quando submetidos à dose letal de LPS, enquanto a taxa de mortalidade dos animais controle foi de 100% quando submetidos à dose letal de LPS; (b) observou-se que o grupo do controle respiratório que recebeu doses controladas de LPS e foi submetido à CLP apresentou razão igual ao grupo Controle, sugerindo que a fosforilação oxidativa se manteve igual ao basal, enquanto o grupo que foi submetido ao procedimento de CLPsem indução a tolerância apresentou piora da razão do controle respiratório em relação ao grupo controle; (c) a quantificação de DNA mitocondrial mostrou-se maior nos animais submetidos a CLP sem prévia indução a tolerância, com igual aumento da expressão dos fatores de biogênese mitocondrial em relação aos demais grupos; (d) houve diferença significativa na avaliação da funcionalidade dos complexo I, porém o complexo IV se manteve igual em todos os grupos. Concluiu-se que a indução a tolerância altera positivamente a função mitocondrial em animais submetidos à CLP
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 27.10.2017
  • Acesso à fonte
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    • ABNT

      SILVA, André Augusto Botêga; SORIANO, Francisco Garcia. Alterações funcionais de mitocondrias hepáticas na tolerância ao lipopolissacarídeo (LPS). 2017.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2017. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5164/tde-03012018-110429/ >.
    • APA

      Silva, A. A. B., & Soriano, F. G. (2017). Alterações funcionais de mitocondrias hepáticas na tolerância ao lipopolissacarídeo (LPS). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5164/tde-03012018-110429/
    • NLM

      Silva AAB, Soriano FG. Alterações funcionais de mitocondrias hepáticas na tolerância ao lipopolissacarídeo (LPS) [Internet]. 2017 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5164/tde-03012018-110429/
    • Vancouver

      Silva AAB, Soriano FG. Alterações funcionais de mitocondrias hepáticas na tolerância ao lipopolissacarídeo (LPS) [Internet]. 2017 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5164/tde-03012018-110429/

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