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O perfil de expressão dos MiRNAs reguladores de CD44 e das sintases do ácido hialurônico no câncer de próstata (2017)

  • Authors:
  • Autor USP: MOURA, CAIO MARTINS - FM
  • Unidade: FM
  • Sigla do Departamento: MCG
  • Subjects: ÁCIDOS (QUÍMICA INORGÂNICA); EXPRESSÃO GÊNICA; PROGNÓSTICO; NEOPLASIAS PROSTÁTICAS; MOLÉCULAS DE ADESÃO CELULAR; BIOMARCADORES; MICROANÁLISE; RNA POLIMERASES
  • Keywords: Ácido hialurônico; Adhesion molecules; Gene expression; Hyaluronic acid; MicroRNAs; Neoplasms of the prostate; Prognosis
  • Language: Português
  • Abstract: Introdução: O Câncer de próstata (CaP) é o tumor sólido mais comum e a segunda causa de óbito por câncer no homem em países ocidentais. Caracteristicamente tem comportamento heterogêneo e os fatores prognósticos falham na previsão de sua agressividade. Assim, existe a necessidade da busca de novos marcadores moleculares que melhorem a definição prognóstica. Em estudo prévio demonstramos que a perda de expressão da molécula de adesão CD44 padrão (CD44s) e superexpressão das variantes do CD44 (CD44v) são características do CaP localizado. O CD44 tem como principal ligante o ácido hialurônico (AH), principal componente da matriz extracelular, sintetizado pelos genes has2 e has3. Talvez microRNAs (miRNA) regulem a expressão destes genes no CaP. Objetivo: Nosso objetivo foi analisar o perfil de expressão dos miRNAs que possam regular os genes has2, has3 e CD44 e correlacioná-los com os principais fatores prognósticos do CaP e com a recidiva bioquímica pós-prostatectomia radical. Materiais e métodos: Analisamos retrospectivamente os espécimes cirúrgicos de 53 pacientes submetidos a prostatectomia radical (PR) entre outubro de 1998 e abril 2006. A expressão dos genes e de seus miRNAs reguladores foram analisadas através da reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real (qRT-PCR). O grupo controle foi constituído pelos espécimes cirúrgicos de 6 pacientes com hiperplasia prostática benigna (HPB). Correlacionamos o perfil de expressão dos 3 genes e 9 MiRNAs com o escore deGleason, graduação ISUP, estadiamento patológico, nível de PSA pré-operatório e recidiva bioquímica definida por níveis de PSA acima de 0,2ng/mL. Resultados: Encontramos superexpressão dos genes has2 e has3 e subexpressão do CD44s no CaP localizado em comparação a HPB. Observamos subexpressão da maioria dos miRNAs no CaP com exceção do miR-511 que se encontrou superexpresso. Os miR-10a e 708 apresentaram expressão heterogênea. Adicionalmente demonstramos que menor expressão dos miR-200c e 33a está correlacionada com PSA >= 10 ng/mL, p=0,024 e p=0,002 respectivamente. A menor expressão de miR 200c também apresentou correlação com o score de Gleason >= 7 (p=0,026) e com recidiva bioquímcia (p=0,041). Conclusão: Os genes has2, has3 estão superexpressos, e o CD44s subexpresso no CaP localizado. A maioria dos miRNAs, reguladores destes genes estão subexpressos. A menor expressão dos miR-200c e 33a que regulam os genes has2 e has3 estão correlacionados com características anátomo-patológicas de pior prognóstico e com maiores taxas de recidiva bioquímica
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 27.10.2017
  • Acesso à fonte
    How to cite
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    • ABNT

      MOURA, Caio Martins; LEITE, Katia Ramos Moreira. O perfil de expressão dos MiRNAs reguladores de CD44 e das sintases do ácido hialurônico no câncer de próstata. 2017.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2017. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5153/tde-03012018-112226/ >.
    • APA

      Moura, C. M., & Leite, K. R. M. (2017). O perfil de expressão dos MiRNAs reguladores de CD44 e das sintases do ácido hialurônico no câncer de próstata. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5153/tde-03012018-112226/
    • NLM

      Moura CM, Leite KRM. O perfil de expressão dos MiRNAs reguladores de CD44 e das sintases do ácido hialurônico no câncer de próstata [Internet]. 2017 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5153/tde-03012018-112226/
    • Vancouver

      Moura CM, Leite KRM. O perfil de expressão dos MiRNAs reguladores de CD44 e das sintases do ácido hialurônico no câncer de próstata [Internet]. 2017 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5153/tde-03012018-112226/

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