Envolvimento dos receptores dos tipos 5-HT1A e 5-HT2C do hipocampo dorsal na mediação dos efeitos de drogas antidepressivas na ansiedade (2017)
- Authors:
- Autor USP: NASCIMENTO, ANA BEATRIZ SANT' ANA DO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFA
- Subjects: FARMACOLOGIA; ANSIEDADE; ANTIDEPRESSIVOS; HIPOCAMPO
- Language: Português
- Abstract: O reconhecimento das propriedades ansiolíticas dos antidepressivos (ADs) representou grande avanço no tratamento dos transtornos de ansiedade. Porém, os mecanismos pelos quais esses fármacos promovem seus efeitos ainda não foram totalmente elucidados. Evidências clínicas mostram que o tratamento a curto prazo com essas drogas promove efeito ansiogênico, enquanto o efeito ansiolítico manifesta-se apenas após o tratamento crônico, o que sugere que são requeridas adaptações neurais de longo prazo. Uma das hipóteses para explicar essa demora é que seja necessário um aumento crítico na concentração de serotonina em áreas límbicas implicadas no processamento desta emoção. O que promoveria esse aumento seria a dessensibilização progressiva de receptores serotonérgicos pré-sinápticos inibitórios, do subtipo 5-HT1A e/ou alteração da sensibilidade de receptores pós-sinápticos, dos subtipos 5-HT1A e 5-HT2, em estruturas prosencefálicas como a amígdala. Mais especificamente em relação ao efeito ansiolítico dos ADs, recente investigação, utilizando o labirinto em T elevado (LTE), evidenciou um aumento da reatividade dos receptores 5-HT1A e diminuição da reatividade de 5-HT2C no núcleo basolateral do complexo amigdalóide (BLA), após tratamento crônico com a fluoxetina e a imipramina. Outra estrutura encefálica que participa da regulação de comportamentos defensivos relacionados à ansiedade é o hipocampo. Em investigações realizadas no LTE e no teste do beber punido de Vogel, a ativação dos receptores 5-HT1A do hipocampo dorsal (HD) promove efeito ansiogênico, já a ativação dos receptores 5-HT2C causa efeito ansiolítico. No entanto é ainda desconhecido se esses receptores no HD, assim como ocorre no BLA, são recrutados para os efeitos dos ADs na ansiedade. Assim, o presente trabalho buscou investigar o papel dos receptores dos subtipos 5-HT1A e 5-HT2C do HD namediação dos efeitos de drogas antidepressivos observado em ratos submetidos a diferentes modelos preditivos de ansiedade. Os resultados mostraram que a administração intra-HD do antagonista de receptores 5-HT1A WAY-100635 bloqueou o efeito ansiogênico causado pela administração aguda sistêmica de imipramina ou de fluoxetina no teste de Vogel. Já a injeção intra-hipocampo ventral (HV) de WAY100635 se mostrou capaz de bloquear o efeito ansiolítico decorrente do tratamento crônico com a imipramina em ratos avaliados no LTE. Por outro lado, a injeção intra-HD do antagonista de receptores 5-HT2C SB-242084 não foi capaz de bloquear tal efeito. Por fim, para verificar a generalidade de nossos achados quanto ao envolvimento dos receptores 5-HT1A no efeito ansiogênico da administração aguda de imipramina, buscamos manipular a expressão dos receptores 5-HT1A pela técnica de RNA de interferência associado a vetor lentiviral. Ainda que preliminares, os resultados obtidos com esta técnica mostraram que o knockdown desses receptores no HD não foi capaz de alterar o efeito ansiogênico da imipramina no teste de Vogel. Assim, com base nos estudos farmacológicos realizados, podemos concluir que os receptores 5-HT1A do HD estão envolvidos no efeito ansiogênico agudo da imipramina e da fluoxetina. Por outro lado, esses mesmos receptores no HV, porém não os receptores 5-HT2C do HD, participam da resposta do tipo ansiolítica resultante do tratamento crônico com imipramina
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2017
- Data da defesa: 02.06.2017
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ABNT
NASCIMENTO, Ana Beatriz Sant'ana do. Envolvimento dos receptores dos tipos 5-HT1A e 5-HT2C do hipocampo dorsal na mediação dos efeitos de drogas antidepressivas na ansiedade. 2017. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2017. . Acesso em: 25 abr. 2025. -
APA
Nascimento, A. B. S. 'ana do. (2017). Envolvimento dos receptores dos tipos 5-HT1A e 5-HT2C do hipocampo dorsal na mediação dos efeitos de drogas antidepressivas na ansiedade (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Nascimento ABS'ana do. Envolvimento dos receptores dos tipos 5-HT1A e 5-HT2C do hipocampo dorsal na mediação dos efeitos de drogas antidepressivas na ansiedade. 2017 ;[citado 2025 abr. 25 ] -
Vancouver
Nascimento ABS'ana do. Envolvimento dos receptores dos tipos 5-HT1A e 5-HT2C do hipocampo dorsal na mediação dos efeitos de drogas antidepressivas na ansiedade. 2017 ;[citado 2025 abr. 25 ]
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