Tese

Estudos da ataxina-2 na montagem de grânulos citoplasmáticos (2017)

• Authors:
  • Gomes, Paula Fernanda
  • Paço-Larson, Maria Luísa (Orientador)
• Autor USP: GOMES, PAULA FERNANDA - FMRP
• Unidade: FMRP
• Sigla do Departamento: RBP
• Subjects: ESTRESSE; DROSOPHILA; PROTEÍNAS; REGULAÇÃO GÊNICA
• Language: Português
• Abstract: As ataxinas-2 constituem uma família de proteínas conservada evolutivamente que tem sido envolvida na regulação postranscricional. Assim como em mamíferos, a ataxina-2 (dAtx2) de Drosophila interage com polissomos, e esta interação é mediada, independentemente, pelos domínios conservados Lsm e PAM2. Recentemente foi demonstrado que a dAtx2 é necessária para repressão mediada por miRNA e interage física e geneticamente com componentes do complexo RISC e de p-bodies. Estudos em diferentes organismos apontam a participação dessa proteína na formação de grânulos de estresse (GS) e p-bodies (PB). GS e PB são complexos de ribonucleoproteínas (RNP) dinâmicos, com impacto no controle da expressão gênica. Enquanto os PB são constitutivamente presentes nas células e estão relacionados à maquinaria de repressão e degradação de mRNAs, os GS contem complexos de iniciação da tradução que se acumulam nesses compartimentos citoplasmáticos em consequência da repressão da tradução induzida por estresse. Os PB e SG relacionam-se entre si, e a formação dos SG depende da presença de PB. Recentemente tem sido proposta a relação entre a atividade dos GS e neurotoxicidade. Notavelmente, mutações na ataxina-2 estão envolvidas com doenças neurodegenerativas, semelhante ao que ocorre com outras proteínas associadas ao metabolismo de RNA e SG. Nesse contexto, buscamos investigar as interações envolvidas para a localização das ataxinas-2 de Drosophila em GS e suas relações com p-bodies. Usando modelo celular, analisamos a localização subcelular das proteínas inteiras e de suas formas truncadas em domínios conservados, em situações fisiológicas e em diferentes condições de estresse. Os resultados obtidos indicam que em células S2 as duas isoformas de ataxina-2 expressas em Drosophila são relocadas para GS em diferentes condições de estresse celular. Além disso,dados de co-expressão com marcadores de SG e PB apontam que o fragmento aminoterminal, que contém o domínio LSM da ataxina-2, parece ser necessário para a localização específica da proteína em SG. De modo diferente, a região carboxiterminal, que abriga o motif PAM2, parece interagir tanto com componentes de grânulos positivos para a proteína marcadora de PB GW182, como com os agregados formados por Tral e Rox, que são nucleadoras dos GS
• Imprenta:
  • Publisher place: Ribeirão Preto
  • Date published: 2017
• Data da defesa: 02.08.2017

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How to cite

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• ABNT

  GOMES, Paula Fernanda. Estudos da ataxina-2 na montagem de grânulos citoplasmáticos. 2017. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2017. . Acesso em: 19 abr. 2024.

• APA

  Gomes, P. F. (2017). Estudos da ataxina-2 na montagem de grânulos citoplasmáticos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

• NLM

  Gomes PF. Estudos da ataxina-2 na montagem de grânulos citoplasmáticos. 2017 ;[citado 2024 abr. 19 ]

• Vancouver

  Gomes PF. Estudos da ataxina-2 na montagem de grânulos citoplasmáticos. 2017 ;[citado 2024 abr. 19 ]

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