Estudo da expressão dos genes TETs e niveis de hidroximetilação em meduloblastoma (2017)
- Authors:
- Autor USP: SALOMÃO, KARINA BEZERRA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RGE
- Subjects: MEDULOBLASTOMA; CEREBELO; GENES
- Keywords: 5-Hydroxymethylation; Hidroximetilação; IDH; Medulloblastoma; Meduloblastoma; TET
- Language: Português
- Abstract: O meduloblastoma (MB) é um tumor embrionário que se origina de alterações genéticas em vias importantes para neurôgenese do cerebelo como Sonic hedgehog (Shh) e Wingless (Wnt). Alterações especificas nessas vias permitem a classificação do MB pelo perfil de expressão e mutacional em quatro subgrupos: SHH, WNT, grupo 3 e grupo 4. A ativação dessas vias pode estar relacionada à hipermetilação de reguladores negativos. A dinamica da hidroximetilação foi descrita durante o desenvolvimento cerebelar, mas não há relatos na literatura sobre os niveis da hidroximetilação em amostras de MB. Os principais objetivos desse trabalho foram: avaliar os niveis de expressão dos genes TETs e IDHs em MB por qPCR; investigar os niveis de hidroximetilação por meio de imuno-histoqulmica e dot-blot; avaliar mutações no éxon 4 de IDH1 e IDH2 por sequenciamento; analisar a metilação e hidroximetilação em genes reguladores negativos das vias SHH, WNT, NOTCH, BMP; modular a atividade dos genes TETs por meio do ácido ascórbico e verificar sua influência funcional e epigenética. Foi observada diminuição na expressão dos genes TETs e IDHs em amostras de MB apenas em comparação com cerebeios fetais, mas não em relação aos cerebelos não-fetais. As linhagens celulares de MB apresentaram expressão diminuída em comparação aos dois grupos controles. A classificação das amostras de MB permitiu verificar uma expressão gênica subgrupo especifica. A expressão de TET3 apresentou associação com status da doença; e maiores niveis de IDH2 foram associados à metástase. Não foram encontradas mutações no éxon 4 de IDH1, ou no éxon 4 de IDH2 em MB. Os níveis de hidroximetilação global estão diminuídos em amostras de MB e linhagens celulares em comparação aos cerebelos não-neoplásicos; porém não estão associados com características clínicas dos pacientes. Não foram encontrados niveisdetestáveis de hidroximetilação nos genes estudados. Os efeitos do ácido ascórbico foram linhagem-especificos, não ocorreu aumento nos niveis de hidroximetilação, mas alterações na expressão do gene TET3. Em conclusão, niveis de hidroximetilação e expressão dos genes TETs e IDHs são importantes para o MB. No entanto, estudos funcionais direcionados à manipulação desses genes são necessários para elucidar suas funções nesse tumor
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2017
- Data da defesa: 15.09.2017
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ABNT
SALOMÃO, Karina Bezerra. Estudo da expressão dos genes TETs e niveis de hidroximetilação em meduloblastoma. 2017. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2017. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-18042018-104554/. Acesso em: 31 dez. 2025. -
APA
Salomão, K. B. (2017). Estudo da expressão dos genes TETs e niveis de hidroximetilação em meduloblastoma (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-18042018-104554/ -
NLM
Salomão KB. Estudo da expressão dos genes TETs e niveis de hidroximetilação em meduloblastoma [Internet]. 2017 ;[citado 2025 dez. 31 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-18042018-104554/ -
Vancouver
Salomão KB. Estudo da expressão dos genes TETs e niveis de hidroximetilação em meduloblastoma [Internet]. 2017 ;[citado 2025 dez. 31 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-18042018-104554/ - Mosaicismo e evolução do perfil epigenético durante a gravidez
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