Expressão global de microRNAs em neuroesferas e células aderidas de culturas primárias de glioblastoma tratadas com temozolomida e radiação ionizante (2017)
- Authors:
- Autor USP: RODRIGUES, ANDRESSA ROMUALDO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RCA
- Subjects: CÉLULAS-TRONCO; MICRORNAS; RADIAÇÃO IONIZANTE
- Language: Português
- Abstract: Introdução: Glioblastoma multiforme (GBM) é o tumor cerebral primário maligno mais comum em adultos, caracterizado por crescimento agressivo, resposta limitada à terapia e recorrência inexorável. Devido ao prognóstico extremamente desfavorável do GBM, faz-se importante desenvolver estratégias diagnósticas e terapêuticas mais eficazes. A descoberta de uma subpopulação de células no tumor denominadas células tronco tumorais (CTTs) abre um grande campo no entendimento da agressividade do GBM. Além da capacidade de autorrenovação e tumorigênese, essas células são conhecidas por sua resistência à radioterapia e quimioterapia, quando comparadas a outras células cancerosas. Neste contexto, muitos estudos têm avaliado o papel dos microRNAs associados a diversos mecanismos moleculares e ao desenvolvimento e proliferação de diversos tipos de doenças, entre elas, o câncer. Estudos demonstram que nos tumores cerebrais esses microRNAs apresentam níveis de expressão alterados. Além disso, são essenciais na regulação de células tronco tumorais. Objetivos: Avaliar a expressão de microRNAs em neuroesferas e células aderidas estabelecidas após cultura celular de amostras de dez pacientes com diagnóstico de GBM submetidas aos tratamentos com temozolomida e radiação ionizante, isoladas ou associadas. Material e Métodos: Inicialmente, foram estabelecidas culturas celulares a partir das amostras de GBMs e, em seguida, estas foram tratadas com temozolomida e radiação ionizante. Foram realizadas avaliação da viabilidade celular com azul de tripan 48 horas após os tratamentos, e quantificação da expressão dos microRNAs através do método Taqman Low Density Array (TLDA®). Também foram realizados a descrição de dados clínicos-epidemiológicos de 10 pacientes, os quais forneceram amostras tumorais para este trabalho, seguida de avaliação imuno-histoquímica daexpressão de IDH1-mutado nessas amostras. Os cálculos estatísticos foram realizados assumindo p<0,05 como valor de significância. Resultados: Após tratamento com temozolomida e radiação ionizante, foram encontradas diferenças estatística significativas entre a viabilidade celular de neuroesferas e células aderidas. Com relação à expressão dos microRNAs, cinco foram diferencialmente expressos entre neuroesferas e células aderidas. Os microRNAs-101, -124a e 1275 apresentaram aumento de expressão nas neuroesferas tratadas com radiação ionizante. O microRNA-155 apresentou aumento de expressão nas células aderidas tratadas com radiação ionizante. O microRNA-138 apresentou aumento de expressão nas células aderidas tratadas com temozolomida. A sobrevida total mediana da série de casos foi de 56,5 anos. Houve expressão de IDH1-mutado em 90% dos casos, e óbito em 40%. Conclusão: Após os tratamentos com temozolomida e radiação ionizante, não foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre a viabilidade celular de neuroesferas e células aderidas. No que diz respeito à expressão global de microRNAs, estes apresentaram padrão diferencial de expressão nos grupos celulares, e podem estar sendo modulados pelos tratamentos propostas. No entanto, são necessários estudos adicionais que visem alvos desses microRNAs para estabelecimento do papel destes no glioblastoma. As amostras de glioblastoma utilizadas neste trabalho apresentaram características semelhantes às descritas na literatura, como idade média dos pacientes, localização do tumor e padrão de mutação do gene IDH1
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2017
- Data da defesa: 28.07.2017
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ABNT
RODRIGUES, Andressa Romualdo. Expressão global de microRNAs em neuroesferas e células aderidas de culturas primárias de glioblastoma tratadas com temozolomida e radiação ionizante. 2017. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2017. . Acesso em: 19 abr. 2024. -
APA
Rodrigues, A. R. (2017). Expressão global de microRNAs em neuroesferas e células aderidas de culturas primárias de glioblastoma tratadas com temozolomida e radiação ionizante (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Rodrigues AR. Expressão global de microRNAs em neuroesferas e células aderidas de culturas primárias de glioblastoma tratadas com temozolomida e radiação ionizante. 2017 ;[citado 2024 abr. 19 ] -
Vancouver
Rodrigues AR. Expressão global de microRNAs em neuroesferas e células aderidas de culturas primárias de glioblastoma tratadas com temozolomida e radiação ionizante. 2017 ;[citado 2024 abr. 19 ]
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