O sensor intracelular AIM2 participa da resposta imune inata e adaptativa durante a infecção por Leishmania amazonensis (2017)
- Authors:
- Autor USP: SANTOS, LEONARDO LIMA DOS - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: IMUNOLOGIA; LEISHMANIA; IMUNIDADE
- Keywords: AIM2; Inflamassoma; Inflamassome; Leishmania amazonensis
- Language: Português
- Abstract: Leishmania amazonensis é um parasito endêmico no Brasil, que ao infectar humanos, pode causar a leishmaniose cutanea. Cerca de 12 milhões de pessoas estão infectadas com parasitas do gênero Leishmania em 98 países, e anualmente, 350 milhões de indivíduos estão em risco de contrair esta doença. Enquanto o papel da imunidade adaptativa já foi extensivamente investigado, em modelos de infecção com Leishmania spp., os mecanismos de alguns receptores da imunidade inata, e principalmente dos citosólicos, como é o caso do AIM2, permanecem obscuros. Recentemente, o nosso grupo descreveu a importância do inflamassoma de NLRP3 no controle da infecção por L. amazonensis, o qual é mediado pela produção de óxido nítrico dependente da sinalização de IL-1R. Neste trabalho, foi demonstrado que a deficiência para IL-1R confere uma maior susceptibilidade a este parasito do que a deficiência para NLRP3. Sugerindo que outros inflamassomas, que operam via IL1R, possam estar envolvidos na resposta contra este patógeno. Dentre estes, o AIM2 destaca-se como sendo um receptor de DNA citosólico que mediante a sua ativação promove a secreção de citocinas pro-inflamatórias e piroptose. Neste contexto, nós demonstramos que o AIM2 promove o controle da infecção in vitro por L. amazonensis em macrófagos, e que estas células requerem este sensor de DNA para a secreção de IL-1α, expressão da enzima NOS2 e produção de óxido nítrico. Adicionalmente, também observamos que AIM2 promove resistência à infecção por L. amazonensis in vivo, contribuindo para o desenvolvimento de uma resposta Th1. Por fim, também demonstramos que o inflamassoma de AIM2 atua na produção de IL-1β e IL-1α, por células dendríticas, assim como na expressão de CD86 e CD40 e na secreção de IL-12 por estas células. Desta forma, foi demonstrado neste trabalho que o AIM2, ao ativar células da imunidadeinata e adaptativa, promove o controle direto ou indireto da infecção por L. amazonensis
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2017
- Data da defesa: 05.07.2017
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ABNT
SANTOS, Leonardo Lima dos. O sensor intracelular AIM2 participa da resposta imune inata e adaptativa durante a infecção por Leishmania amazonensis. 2017. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2017. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-23042018-111737/. Acesso em: 29 dez. 2025. -
APA
Santos, L. L. dos. (2017). O sensor intracelular AIM2 participa da resposta imune inata e adaptativa durante a infecção por Leishmania amazonensis (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-23042018-111737/ -
NLM
Santos LL dos. O sensor intracelular AIM2 participa da resposta imune inata e adaptativa durante a infecção por Leishmania amazonensis [Internet]. 2017 ;[citado 2025 dez. 29 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-23042018-111737/ -
Vancouver
Santos LL dos. O sensor intracelular AIM2 participa da resposta imune inata e adaptativa durante a infecção por Leishmania amazonensis [Internet]. 2017 ;[citado 2025 dez. 29 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-23042018-111737/ - Leishmania amazonensis induz ativação do inflamassoma de AIM2 em macrófagos via estresse do retículo endoplasmático e DNA mitocondrial
- Coxiella co-opts the Glutathione Peroxidase 4 to protect the host cell from oxidative stress-induced cell death
- Macrophage priming is dispensable for NLRP3 inflammasome activation and restriction of Leishmania amazonensis replication
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