Avaliação dos efeitos neuroprotetores do extrato etanólico de Caliphruria subedentata e o fármaco Galantamina em células indiferenciadas SH-SY5Y expostas ao peptídeo Beta-amiloide(1-42) (2016)
- Authors:
- Autor USP: ORDOÑEZ, WILLIAN ORLANDO CASTILLO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RGE
- Subjects: GENÉTICA; DOENÇA DE ALZHEIMER; PEPTÍDEOS; AMARYLLIDACEAE
- Keywords: Amaryllidaceaes; Antigenotoxicidade; Caliphruria subedentata; Galanthamine; Neurotoxicidade; Peptídeo beta amiloide(1-42); Alzheimer Disease; Amyloid beta peptide(1-42); Antigenotoxicity; Neurotoxicity
- Language: Português
- Abstract: A Doença de Alzheimer (DA) é o tipo mais comum de demência em idosos, a etiologia é multifatorial e a fisiopatologia da doença é complexa, com um novo caso acontecendo a cada sete segundos; globalmente, a doença está se tornando em uma lenta pandemia. Bioquimicamente, a DA é caracterizada pela presença das placas neuróticas (PNs) e os novelos neurofibrilares (NNFs). O peptídeo beta peptide1-42 (Aβ(1-42)) é o principal componente das placas neuróticas e tem sido fortemente associado ao estresse oxidativo, desregulação colinérgica e morte celular. Os múltiplos mecanismos envolvidos na patogênese criam consideráveis dificuldades para identificar alvos terapêuticos apropriados. As abordagens terapêuticas atuais melhoram temporariamente os sintomas da DA; no entanto, apesar de esforços intensivos, nenhum dos tratamentos disponíveis hoje conseguiu alterar o curso da doença. Porém, algumas das terapias mais relevantes para o tratamento da doença estão baseadas na atividade inibidora da acetilcolinesterase (AChE). Nos últimos anos, os alcalóides pertencentes à família Amaryllidaceae têm recebido muita atenção devido à atividade anticolinérgica e antioxidante. A galantamina foi o primeiro alcalóide isolado a partir de diferentes espécies de Amaryllidaceas e é o mais recente inibidor da AChE aprovado para o tratamento sintomático da DA. Este fato tem motivado a pesquisa de outros alcalóides como possíveis moduladores da doença em adição à atividade inibitória da AChE. Diante disso, o objetivo deste estudo foi investigar se o extrato de Caliphruria subedentata e a galantamina modulam a neurotoxicidade induzida pelo Aβ(1-42) na linhagem celular SH-SY5Y indiferenciada. Para compreender os mecanismos de neuroproteção, um conjunto de ensaios foi realizado tais como atividade inibitória da AChE, ensaios clonogênico, micronúcleos com bloqueio na citocinesecelular (CBMNcyt), cometa; análises por microscopia eletrônica de transmissão (MET) e de metilação. Os resultados mostraram que tanto o extrato quanto a galantamina diminuíram significativamente a citotoxicidade e genotoxicidade induzida pelo Aβ(1-42). Além disso, ambos os tratamentos modularam alterações morfológicas mitocondriais induzidas pelo peptídeo. Em conclusão, os resultados deste estudo demonstraram que, em adição à atividade inibitória da AChE, tanto o extrato de C. subedentata quanto a galantamina exercem propriedades antigenotóxicas. Essas propriedades relevantes da Amaryllidaceaes e o fármaco tornam-se um potencial valioso para continuar sendo explorado
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2016
- Data da defesa: 10.11.2016
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ABNT
CASTILLO ORDÓÑEZ, Willian Orlando. Avaliação dos efeitos neuroprotetores do extrato etanólico de Caliphruria subedentata e o fármaco Galantamina em células indiferenciadas SH-SY5Y expostas ao peptídeo Beta-amiloide(1-42). 2016. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2016. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-06062017-164343/. Acesso em: 24 jul. 2024. -
APA
Castillo Ordóñez, W. O. (2016). Avaliação dos efeitos neuroprotetores do extrato etanólico de Caliphruria subedentata e o fármaco Galantamina em células indiferenciadas SH-SY5Y expostas ao peptídeo Beta-amiloide(1-42) (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-06062017-164343/ -
NLM
Castillo Ordóñez WO. Avaliação dos efeitos neuroprotetores do extrato etanólico de Caliphruria subedentata e o fármaco Galantamina em células indiferenciadas SH-SY5Y expostas ao peptídeo Beta-amiloide(1-42) [Internet]. 2016 ;[citado 2024 jul. 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-06062017-164343/ -
Vancouver
Castillo Ordóñez WO. Avaliação dos efeitos neuroprotetores do extrato etanólico de Caliphruria subedentata e o fármaco Galantamina em células indiferenciadas SH-SY5Y expostas ao peptídeo Beta-amiloide(1-42) [Internet]. 2016 ;[citado 2024 jul. 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-06062017-164343/
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