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Tese

Quercetina reduz a atividade da metaloproteinase de matriz (MMP)-2 via redução de espécies reativas de oxigênio (ERO) e altera o remodelamento vascular associado à hipertensão renovascular (2017)

  • Authors:
  • Autor USP: PEREIRA, SHERLIANE CARLA - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RFA
  • Subjects: METALOPROTEINASES; HIPERTENSÃO; ANTIOXIDANTES
  • Language: Português
  • Abstract: O aumento significativo e persistente da pressão arterial contribui para o remodelamento vascular, que pode ser decorrente da ativação de metaloproteinases de matriz (MMPs). As MMPs são endopeptidases que contém zinco, e que apresentam um papel importante no remodelamento vascular por degradarem diversas proteínas da matriz extracelular. No modelo de hipertensão renovascular dois rins-um clipe (2R-1C) foi mostrado um aumento da atividade de MMP-2 via espécies reativas de oxigênio (ERO) em aortas de ratos, e que esse aumento contribuiu para o remodelamento vascular. Além disto, a MMP-2 pode ativar o fator de transformação do crescimento (TGF)-β, uma citocina pro-fibrótica que está envolvida na reorganização da matriz extracelular e deposição de colágeno durante o remodelamento vascular. A quercetina é um flavonóide que está presente em grandes quantidades nos vegetais verdes e que apresenta ações antioxidantes, prevenindo diversas alterações cardiovasculares. Neste estudo foi avaliado se o tratamento com quercetina reduz a atividade de MMP-2 via redução de altas concentrações de ERO, e se altera o remodelamento vascular associado à hipertensão renovascular. Desta maneira, os objetivos do trabalho foram: 1) Verificar se a quercetina reduz a atividade da MMP-2, contribuindo para a redução das alterações morfológicas vasculares observadas neste modelo experimental, inclusive na redução de TGF-β; 2) Verificar se a redução da atividade da MMP-2 pela quercetina ocorre via redução de ERO nas artérias; 3) Analisar se a quercetina regula a expressão do inibidor tecidual de metaloproteinase (TIMP)-2 para verificar se o efeito sobre a MMP-2 seria exclusivamente dependente da ação antioxidante da quercetina. Para analisar estes objetivos foram utilizados ratos Wistar (180-200g), que foram submetidos à cirurgia experimental 2R-1C. Para induzir estenose da artéria renal, umclipe de prata foi colocado ao redor da artéria renal esquerda dos ratos. Os animais Sham ou ratos submetidos à estenose da artéria renal foram tratados com o veículo (carboximetilcelulose) ou quercetina (l0mg/Kg/dia) durante 3 semanas. Os animais foram avaliados na 5° semana de hipertensão. Foram obtidos os sinais de pressão arterial semanalmente pelo método de pletismografia de cauda. Os anéis de aorta torácica foram isolados para avaliar as alterações morfológicas através da coloração com eosina e hematoxilina e o colágeno através da coloração de picrosirius red. Foi avaliado também a produção de ânion superóxido na aorta pela imunofluorescência de diidroetídio (DHE) e a peroxidação lipídica pelo método do ácido tiobarbitúrio (TBARS). A atividade e expressão de MMP-2 foram analisadas por zimografia em gel, in situ e imunofluorescência e a expressão proteica do TIMP-2 por imunohistoquímica e Western-blot. O tratamento com quercetina atenuou o aumento da pressão arterial sistólica dos animais hipertensos (p<0,01). Além disto, a quercetina reduziu o aumento de ERO na aorta, da peroxidação lipídica no plasma e o aumento da atividade arterial da MMP-2 (p<0,05). Por fim, embora a quercetina pareça não reduzir significativamente o remodelamento arterial hipertrófico nesta semana de hipertensão, ela reduziu a proliferação de células da musculatura lisa vascular nos animais hipertensos, o que parece ser importante para uma possível redução do remodelamento vascular hipertrófico mais tardiamente. Com esses resultados, podemos inferir que o aumento da concentração de ERO pode estar relacionado com o aumento da ativação de MMP-2 e que o tratamento com quercetina na dose de 10 mg/kg/dia por três semanas pode contribuir para reduzir o remodelamento vascular via redução da proliferação das células musculares lisas vasculares
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 14.02.2017
    • How to cite
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    • ABNT

      PEREIRA, Sherliane Carla. Quercetina reduz a atividade da metaloproteinase de matriz (MMP)-2 via redução de espécies reativas de oxigênio (ERO) e altera o remodelamento vascular associado à hipertensão renovascular. 2017. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2017. . Acesso em: 29 dez. 2025.

    • APA

      Pereira, S. C. (2017). Quercetina reduz a atividade da metaloproteinase de matriz (MMP)-2 via redução de espécies reativas de oxigênio (ERO) e altera o remodelamento vascular associado à hipertensão renovascular (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

    • NLM

      Pereira SC. Quercetina reduz a atividade da metaloproteinase de matriz (MMP)-2 via redução de espécies reativas de oxigênio (ERO) e altera o remodelamento vascular associado à hipertensão renovascular. 2017 ;[citado 2025 dez. 29 ]

    • Vancouver

      Pereira SC. Quercetina reduz a atividade da metaloproteinase de matriz (MMP)-2 via redução de espécies reativas de oxigênio (ERO) e altera o remodelamento vascular associado à hipertensão renovascular. 2017 ;[citado 2025 dez. 29 ]

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