Planejamento racional de candidatos a fármacos inibidores de glicogênio sintase cinase - 3 beta (GSK-3ß) em doença de Alzheimer (2017)
- Authors:
- Autor USP: POIANI, JOãO GABRIEL CURTOLO - FFCLRP
- Unidade: FFCLRP
- Sigla do Departamento: 593
- Subjects: DOENÇA DE ALZHEIMER; MODELAGEM MOLECULAR; PLANEJAMENTO DE FÁRMACOS
- Keywords: Alzheimer's disease; Drug design; Glicogênio sintase cinase; Glycogen synthase kinase; Protein kinases; Proteínas cinases; Triagem virtual; Virtual screening
- Language: Português
- Abstract: A Doença de Alzheimer (DA) é um transtorno progressivo que acomete o Sistema Nervoso Central, causando demência em idosos. A doença leva a uma diminuição da memória, dificuldade no raciocínio e pensamento e alterações comportamentais. A fisiopatologia da doença corresponde ao aumento na concentração do peptídeo -amilóide com consequente deposição e formação da placa amiloide; e também ao aparecimento dos emaranhados neurofibrilares, que são agregados de proteína tau hiperfosforilada. A enzima glicogênio sintase cinase 3 beta (GSK-3ß) está diretamente envolvida nos dois processos e, por isso, a busca por novos inibidores dessa enzima é uma importante estratégia terapêutica para o tratamento da doença. Neste trabalho utilizou-se a triagem virtual em 7 bancos de dados de moléculas aplicando cinco diferentes estratégias in silico, através de planejamento de fármacos baseado em ligantes e baseado em estrutura, combinada com estudos in silico de farmacocinética, toxicidade e atividade biológica, seguido de posteriores ensaios de inibição enzimática in vitro. Obteve-se três compostos pela metodologia de farmacóforo, (Estratégia 3) dos quais dois deles demonstraram atividade inibitória interessante para GSK-3ß, na faixa de micromolar. A partir das outras quatro estratégias foram selecionados 16 compostos que futuramente serão também testados utilizando o mesmo protocolo de ensaio in vitro aqui utilizado
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2017
- Data da defesa: 07.07.2017
-
ABNT
POIANI, João Gabriel Curtolo. Planejamento racional de candidatos a fármacos inibidores de glicogênio sintase cinase - 3 beta (GSK-3ß) em doença de Alzheimer. 2017. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2017. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-25092017-151256/. Acesso em: 08 abr. 2026. -
APA
Poiani, J. G. C. (2017). Planejamento racional de candidatos a fármacos inibidores de glicogênio sintase cinase - 3 beta (GSK-3ß) em doença de Alzheimer (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-25092017-151256/ -
NLM
Poiani JGC. Planejamento racional de candidatos a fármacos inibidores de glicogênio sintase cinase - 3 beta (GSK-3ß) em doença de Alzheimer [Internet]. 2017 ;[citado 2026 abr. 08 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-25092017-151256/ -
Vancouver
Poiani JGC. Planejamento racional de candidatos a fármacos inibidores de glicogênio sintase cinase - 3 beta (GSK-3ß) em doença de Alzheimer [Internet]. 2017 ;[citado 2026 abr. 08 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-25092017-151256/ - Ligand- and structure-based virtual screening from 16-((diisobutylamino)methyl)-6α-hydroxyivouacapane-7β,17β-lactone a compound with potential anti-prostate cancer activity
- The impact of natural compounds on the treatment of neurodegenerative diseases
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