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Caracterização de células mesenquimais-like diferenciadas a partir de células-tronco humanas de pluripotência induzida (2017)

  • Authors:
  • USP affiliated author: COSTA, PÉRICLES NATAN MENDES DA - FCFRP
  • School: FCFRP
  • Sigla do Departamento: 602
  • Subjects: FARMÁCIA; ADJUVANTES IMUNOLÓGICOS; PROLIFERAÇÃO CELULAR; CÉLULAS-TRONCO; CÉLULAS ESTROMAIS
  • Keywords: Caracterização; Imunomodulação; iPSC; MSC-like; Proliferação; UC-MSC; Characterization; Immunomodulation; Proliferation rate
  • Language: Português
  • Abstract: As células-tronco de pluripotência induzida (iPSC) representam uma fonte de maior disponibilidade para obtenção de células estromais mesenquimais (MSC). Além disso, as células mesenquimais derivadas de iPSC, as MSC-like, demonstram in vitro uma atividade parácrina e uma taxa de proliferação que as apontam como uma candidata em potencial à terapia celular. Em paralelo, a terapia celular dispõe das propriedades terapêuticas das células estromais mesenquimais do cordão umbilical (UC-MSC), uma população celular de fácil isolamento, rendimento notável, alta capacidade de proliferação e ausência de tumorigenecidade. Assim, perante a relevância das iPSC como fonte alternativa para obtenção de MSC e do desempenho in vitro demonstrado pelas MSC-like, tornou-se necessário a comparação destas com as UC-MSC. Para tanto, iPSC reprogramadas a partir de células mononucleares do sangue periférico (iPS-PBMC) foram diferenciados em MSC-like e estas por sua vez foram caracterizadas, segundo à aderência ao plástico, expressão de genes e proteínas de pluripotência, expressão de antígenos de superfície CD73, CD90, CD105, CD14, CD 19, CD34, CD45 e HLA-DR; capacidade de diferenciação in vitro em adipócitos e osteócitos e posteriormente comparadas as UC-MSC frente a capacidade de proliferação e imunomodulação. As MSC-like obtidas mostraram-se aderentes ao plástico, não pluripotentes e com morfologia fibroblastoide. Demonstraram um perfil imunofenotípico negativo (menos de 2% de células positivas) para marcadores hematopoéticos e HLA-DR, mais de 90% para CD73 e CD90 e menos de 80% para CD105. Ademais, exibiram capacidade de diferenciação osteogênica e adipogênica. Quando comparadas às UC-MSC, em relação à capacidade de proliferação, as MSC-like apresentaram uma taxa de proliferação duas vezes menor. A comparação da capacidade imunomodulatória entre as duaslinhagens demonstrou que as UCMSC foram capazes de conter a proliferação de linfócitos T CD8+ mas não de linfócitos T CD4+. As MSC-like não foram capazes de conter a proliferação de ambas as populações de linfócitos. Os resultados indicam que o protocolo de indução utilizado foi capaz de gerar MSC-like com antígenos de superfície clássico em mesenquimais, baixa expressão de marcadores de pluripotência, hematopoéticos e HLA-DR e com habilidade de se diferenciar em linhagens mesodérrnicas, porém, com menor capacidade de proliferação e ausência de propriedades imunomodulatórias. A funcionalidade das MSC-like geradas neste trabalho pode ser proveniente de fatores genéticos e epigenéticos do doador e pelas metodologias de reprogramação da célula somática à iPSC, bem como pela indução da iPSC à MSC. A investigação futura destes fatores pode contribuir para a obtenção de MSC-like funcionalmente semelhante às UC-MSC
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 09.03.2017
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    • ABNT

      COSTA, Péricles Natan Mendes da; HADDAD, Simone Kashima. Caracterização de células mesenquimais-like diferenciadas a partir de células-tronco humanas de pluripotência induzida. 2017.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2017. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-24112017-113054/ >.
    • APA

      Costa, P. N. M. da, & Haddad, S. K. (2017). Caracterização de células mesenquimais-like diferenciadas a partir de células-tronco humanas de pluripotência induzida. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-24112017-113054/
    • NLM

      Costa PNM da, Haddad SK. Caracterização de células mesenquimais-like diferenciadas a partir de células-tronco humanas de pluripotência induzida [Internet]. 2017 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-24112017-113054/
    • Vancouver

      Costa PNM da, Haddad SK. Caracterização de células mesenquimais-like diferenciadas a partir de células-tronco humanas de pluripotência induzida [Internet]. 2017 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-24112017-113054/

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