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Síntese de nitroderivados potencialmente antichagásicos e leishmanicidas para uso em sistemas ADEPT (2010)

  • Authors:
  • Autor USP: TURRA, KELY MEDEIROS - FCF
  • Unidade: FCF
  • Sigla do Departamento: FBF
  • Subjects: QUÍMICA FARMACÊUTICA; MODELAGEM MOLECULAR; DOENÇA DE CHAGAS; LEISHMANIOSE CUTÂNEA
  • Language: Português
  • Abstract: Doenças negligenciadas acometem milhares de pessoas em todo o mundo, principalmente em países subdesenvolvidos. A exemplo destas encontram-se doenças como a leishmaniose e a doença de Chagas que representam relevantes problemas de saúde pública. As terapias disponíveis para estas doenças tropicais, contudo, estão longe de serem satisfatórias e eficazes, considerando-se que os quimioterápicos existentes apresentam reconhecida toxicidade, alto custo e eficácia moderada. Com o propósito de obter alternativas terapêuticas otimizadas, este projeto de pesquisa teve como objetivo a obtenção de pró-fármacos de compostos nitroderivados com comprovada atividade leishmanicida e antichagásica para serem utilizados em sistemas ADEPT visando maior eficácia e menor toxicidade no tratamento destas parasitoses. A princípio, duas frentes de trabalho em paralelo foram adotadas: uma teórica, para determinação do mecanismo catalítico da carboxipeptidase 'GIND.2' (CP'GIND.2') e obtenção de informações relacionadas ao mecanismo de clivagem dos pró-fármacos propostos, e a outra sintética, para obtenção dos compostos propriamente ditos. Estudos teóricos de ancoramento e dinâmica molecular da CP'GIND.2' com um de seus reconhecidos substratos, o metotrexato, indicaram que o mecanismo de ação proposto para metaloproteases em geral também pode ser aplicado a esta enzima. Informações relacionadas ao mecanismo de clivagem dos pró-fármacos propostos também foram obtidas. A rota sintética inicialmente proposta para aobtenção dos pró-fármacos partia da ligação dos nitroderivados ao ácido glutâmico por intermédio de um agente espaçante, o ácido succínico. Com base nas informações obtidas nos estudos teóricos, entretanto, o projeto foi reformulado focando-se na síntese dos pró-fármacos sem agente espaçante, pois estes se mostraram mais favoráveis ao reconhecimento pela enzima. Com relação à síntese, a obtenção dos compostos planejados não foi alcançada a despeito dos esforços empreendidos. Estudos teóricos e experimentais de reatividade parecem comprovar a tese de que o grupo nitro desativa as funções nucleofílicas das estruturas dos nitrocompostos que seriam fundamentais para as reações de acoplamento ao transportador ácido glutâmico. Este achado, contudo, constitui um importante problema a ser solucionado, visto que nitroderivados parecem exercer suas atividades principalmente mediante redução do grupo nitro e produção de espécies reativas de oxigênio nas redondezas dos parasitas
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 22.11.2010
  • Acesso à fonte
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    • ABNT

      TURRA, Kely Medeiros; RANDO, Daniela Gonçales Galasse. Síntese de nitroderivados potencialmente antichagásicos e leishmanicidas para uso em sistemas ADEPT. 2010.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2010. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9138/tde-08062017-101918/ >.
    • APA

      Turra, K. M., & Rando, D. G. G. (2010). Síntese de nitroderivados potencialmente antichagásicos e leishmanicidas para uso em sistemas ADEPT. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9138/tde-08062017-101918/
    • NLM

      Turra KM, Rando DGG. Síntese de nitroderivados potencialmente antichagásicos e leishmanicidas para uso em sistemas ADEPT [Internet]. 2010 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9138/tde-08062017-101918/
    • Vancouver

      Turra KM, Rando DGG. Síntese de nitroderivados potencialmente antichagásicos e leishmanicidas para uso em sistemas ADEPT [Internet]. 2010 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9138/tde-08062017-101918/


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