Atuação de células T reguladoras em episódios reacionais na hanseníase (2017)
- Authors:
- Autor USP: VIEIRA, ANA PAULA - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MPT
- DOI: 10.11606/T.5.2017.tde-11052017-134754
- Subjects: DOENÇAS NEGLIGENCIADAS; HANSENÍASE; MYCOBACTERIUM LEPRAE; ERITEMA MULTIFORME; LINFÓCITOS; LINFÓCITOS T; PROLIFERAÇÃO CELULAR
- Keywords: Leprosy; Mycobacterium leprae; Neglected disease; T-lymphocytes regulatory
- Language: Português
- Abstract: A hanseníase é geralmente agravada pelo aparecimento de reações, que são quadros inflamatórios de difícil tratamento e a principal causa de seqüelas. Nossa hipótese é de que deficiência e/ou perda da função das células T reguladoras (Tregs) podem estar envolvidas no desenvolvimento das reações. Além da avaliação da frequência das Tregs circulantes em pacientes com reação tipo 1 (R1) e reação tipo 2 (R2), também foi avaliada a frequência in situ de FoxP3, IL-17, IL-6 e TGFbeta. Pacientes com R2 apresentaram expressiva diminuição na frequência das Tregs circulantes e in situ em comparação com pacientes com R1 e com os controles. Paralelamente a diminuição das Tregs nas R2 foi observado aumento da expressão de IL-17 in situ e diminuição da expressão de TGFbeta. Biópsias obtidas de pacientes com R1 e R2 antes do episódio reacional mostraram números de células FoxP3+ e IL-17+ similares entre os dois grupos. Entretanto, nas biópsias obtidas durante a reação foi observado diminuição de Tregs e aumento de células IL-17+ em pacientes com R2, enquanto que pacientes com R1 apresentaram o oposto: aumento de Tregs e diminuição de células IL-17+. Além disso, foi observada diminuição da expansão das Tregs frente ao estímulo in vitro com Mycobacterium leprae e uma tendência a baixa expressão de FoxP3 e da molécula imunossupressora CTLA-4 em Tregs de pacientes com R2. Nossos resultados sugerem que nas R2, a diminuição na frequência de Tregs possa estar favorecendo o desenvolvimento de umaresposta Th17, a qual é característica deste tipo de reação. Adicionalmente, com a finalidade de obter um número suficiente de Tregs para realização de ensaios funcionais com estas células, uma vez que se trata de uma subpopulação com baixa freqüência no sangue periférico ( < 10%), foram estabelecidos e avaliados três protocolos distintos para expansão in vitro de Tregs: protocolo Rapamicina, protocolo TGFbeta e protocolo Vitamina D3. Todos os protocolos foram capazes de induzir expansão de Tregs viáveis nos grupos estudados (paucibacilares e multibacilares sem reação, R1 e R2). Em todos os grupos estudados as Tregs expandidas apresentaram capacidade de suprimir a proliferação de linfócitos TCD4+ e TCD8+. Apesar dos três protocolos testados apresentarem capacidade de expandir Tregs in vitro, selecionamos para ensaios futuros os protocolos Rapamicina e TGFbeta por apresentarem melhor custo-benefício. A expansão in vitro será utilizada para estudos funcionais das Tregs buscando melhor entendimento do envolvimento desta subpopulação na patogenia das reações hansênicas
- Imprenta:
- Data da defesa: 16.02.2017
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
VIEIRA, Ana Paula. Atuação de células T reguladoras em episódios reacionais na hanseníase. 2017. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2017. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5144/tde-11052017-134754/. Acesso em: 07 maio 2026. -
APA
Vieira, A. P. (2017). Atuação de células T reguladoras em episódios reacionais na hanseníase (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5144/tde-11052017-134754/ -
NLM
Vieira AP. Atuação de células T reguladoras em episódios reacionais na hanseníase [Internet]. 2017 ;[citado 2026 maio 07 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5144/tde-11052017-134754/ -
Vancouver
Vieira AP. Atuação de células T reguladoras em episódios reacionais na hanseníase [Internet]. 2017 ;[citado 2026 maio 07 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5144/tde-11052017-134754/
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