O papel do fator de transcrição Foxol no controle do metabolismo do triacilglicerol no tecido adiposo branco (2016)
- Authors:
- Autor USP: VALENTIM, RAFAEL ROSSI - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFI
- Subjects: TECIDO ADIPOSO; METABOLISMO; LIPÍDEOS
- Language: Português
- Abstract: Os estoques energéticos são mantidos no tecido adiposo branco (TAB) por um equilíbrio dinâmico entre a lipólise e a lipogênese. A atuação da insulina regula estes dois processos, levando ao aumento dos estoques de triacilglicerol (TAG) no TAB. O fator de transcrição "forcem box 01 " (FOXO1) é importante para os efeitos da insulina em diversos tecidos, incluindo o TAB. Portanto, o objetivo deste trabalho foi avaliar a participação de FOXO1 no metabolismo do TAG no TAB. Para tal, primeiramente, adipócitos da linhagem 3T3-L1 foram incubados com ASX ou insulina. Tanto a insulina quanto o ASX reduziram a atividade transcricional de FOXO1, medida pela expressão de dois genes-alvo deste fator de transcrição (IGFBP1 e ATGL). A expressão das lipases HSL, ATGL e a liberação de glicerol para o meio de incubação foram reduzidas pelo tratamento de adipócitos com insulina ou ASX. O inibidor de FOXO1 não alterou a síntese de novo de ácidos graxas em adipócitos 3T3-L1, verificada pela atividade das enzimas lipogênicas glicose-6-fosfato desidrogenase e ATP-citrato liase e a pela expressão das enzimas ácido graxo sintase e acetil-CaA carboxilase. A incubação com insulina aumentou a incorporação de U-[3H]-palmitato em TAG de adipócitos 3T3-L1, enquanto a presença de ASX não alterou este parâmetro. Desta forma, a atividade de FOXO1 parece não ser necessária para a estimulação da síntese e captação de ácidos graxos promovidas pela insulina. O tratamento de adipócitos com insulina aumentou e com ASX reduziu a captação de glicose em adipócitos 3T3-L1. A incorporação de U-[14C]-glicerol em TAG e a expressão da GyK foram estimuladas em adipócitos incubados com insulina e com ASX, indicando que a atividade de FOXO1 estimula a via de fosforilação direta do glicerol. A incubação de adipócitos com insulina ou ASX reduz a velocidade de incorporação de 1-[14C]-piruvato em TAG,sugerindo que a atividade de FOXO1 estimula a gliceroneogênese. Isto é corroborado pela menor expressão da PEPCK observada em adipócitos incubados com ASX. Além disso, a avaliação da incorporação de 1-[14C]-piruvato em TAG por adipócitos incubados na presença de insulina, triciribina e/ou ASX, aponta que a via AKT-FOXO1 é importante para a inibição da gliceroneogênese promovida pela insulina. A acetilação de FOXO1, SIRT1 e FCor, está reduzida em adipócitos incubados com ASX ou insulina,. A atividade de FOXO1 em células 3T3-L1 incubados com resveratrol, ativador de SIRT1, foi quatro vezes maior do que no grupo controle. A presença de resveratrol aumentou a incorporação de 1-[14C]-piruvato em TAG por de que FOXO1 induz a incubação com resveratrol diminuiu a incorporação de U-[14C]-glicerol em TAG de adipócitos. O resveratrol também provocou uma redução na captação de 2deoxi-1-[14C]-glicose em células 3T3-L1. A expressão de FOXO1 constitutivamente ativa em células 3T3-L1 diferenciados reduziu a lipogênese medida pela incorporação de 3H2O em lipídeos totais. Além disso, adipócitos superexpressando FOXO1 apresentaram uma maior captação de 2-deoxi-1-[14C]-glicose. Interessantemente, ao contrário do esperado, a expressão exógena de FOXO1 reduziu a gliceroneogênese avaliada pela incorporação de 1-14C]-piruvato em TAG. A avaliação do TAB epididimal de ratos mostrou que a fosforilação de AKT e de FOXO1 se encontra reduzida em ratos diabéticos e a administração de insulina restaura a fosforilação destas duas proteínas. Por outro lado, o diabetes aumenta o conteúdo da PEPCK e a reposição de insulina reduz o conteúdo desta enzima no tecido adiposo de ratos. Em conjunto, estes dados indicam que a atlvidade de FOXO1 atua no metabolismo do TAG em adipócitos estimulando a lipólise e as vias de síntese de G3P. Quando ativo FOXOl pode estimular a captaçãode glicose em condições de atividade da via da insulina. Além disso, indicam que a insulina pode aumentar a via de fosforilação direta do glicerol por meio da inibição de FOXO1. E finalmente, nossos resultados obtidas em adipócitos 3T3-L1 e no TAB de ratos superem fortemente que a insulina reduz a gliceroneogênese ao inibir a atividade transcricional de FOXO1 por meio de sua fosforilação pela AKT e do aumento de sua acetilação
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2016
- Data da defesa: 03.10.2016
-
ABNT
VALENTIM, Rafael Rossi. O papel do fator de transcrição Foxol no controle do metabolismo do triacilglicerol no tecido adiposo branco. 2016. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2016. . Acesso em: 26 dez. 2025. -
APA
Valentim, R. R. (2016). O papel do fator de transcrição Foxol no controle do metabolismo do triacilglicerol no tecido adiposo branco (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Valentim RR. O papel do fator de transcrição Foxol no controle do metabolismo do triacilglicerol no tecido adiposo branco. 2016 ;[citado 2025 dez. 26 ] -
Vancouver
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