Papel da enzima indoleamina 2,3-dioxigenase (IDO) na imunossupressão induzida pela sepse (2016)
- Authors:
- Autor USP: FERREIRA, RAPHAEL GOMES - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFA
- Subjects: SEPSE; IMUNOSSUPRESSÃO; ENZIMAS
- Keywords: AhR; Células T reguladoras; Indoleamina 2,3- dioxigenase (IDO); Immunosuppression; Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO); Regulatory T cells; Sepsis
- Language: Português
- Abstract: Em alguns casos, pacientes que sobreviveram a uma sepse grave podem desenvolver um quadro de imunossupressão, caracterizado pela expansão dos linfócitos T reguladores (Tregs). Porém, apesar de inúmeros avanços, os mecanismos associados à expansão das Tregs, ainda não estão completamente esclarecidos. Nesse sentido, trabalhos recentes demonstraram que a atividade da enzima Indoleamina 2,3-Dioxigenase (IDO), responsável pela formação da quinurenina a partir da degradação do aminoácido essencial triptofano, está relacionada à diferenciação das Tregs e com o desenvolvimento de um quadro de tolerância. Dessa forma, o objetivo deste estudo foi investigar o papel da IDO no desenvolvimento da imunossupressão induzida pela sepse. Os resultados demonstraram um aumento da expressão proteica e da atividade enzimática da IDO no baço de camundongos que sobreviveram à sepse grave. Para avaliar o desenvolvimento da imunossupressão, os camundongos foram desafiados com células do melanoma B16-F10. A inibição farmacológica da IDO promoveu redução do crescimento tumoral nos camundongos que sobreviveram à sepse, por um mecanismo dependente da redução na diferenciação das Tregs e das células C11b+ Ly6G+ no baço e da ativação de células CD8+ produtoras de IFN- ϒ, no linfonodo drenate da região tumoral. Adicionalmente, foi demonstrado que, o receptor de hidrocarbonetos de arila (AhR) está associado ao aumento da expressão da IDO, nos camundongos que sobreviveram à sepse. Ainda, os resultados demonstraram que células CD11C+ são as principais responsáveis por expressar a IDO no baço de camundongos que sobreviveram à sepse. Por fim, células CD11C+ isoladas do baço de camundongos que sobreviveram a sepse, foram mais efetivas em induzir a diferenciação das Tregs quando comparadas a células CD11C+ provenientes de camundongos naive. Em conjunto, os resultados sugerem que a ativação do AhR pela quinurenina é importante paraexpressão da IDO nas células CD11C+ encontradas no baço de camundongos que sobreviveram à sepse, o que por sua vez, está associado com a expansão das Tregs e com o desenvolvimento do quadro de imunossupressão. Palavras chave: Sepse, CD11C, AhR, Células T reguladoras, Imunossupressão, Indoleamina 2,3- dioxigenase (IDO)
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2016
- Data da defesa: 26.10.2016
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ABNT
FERREIRA, Raphael Gomes. Papel da enzima indoleamina 2,3-dioxigenase (IDO) na imunossupressão induzida pela sepse. 2016. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2016. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-29032017-150237/. Acesso em: 27 jan. 2026. -
APA
Ferreira, R. G. (2016). Papel da enzima indoleamina 2,3-dioxigenase (IDO) na imunossupressão induzida pela sepse (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-29032017-150237/ -
NLM
Ferreira RG. Papel da enzima indoleamina 2,3-dioxigenase (IDO) na imunossupressão induzida pela sepse [Internet]. 2016 ;[citado 2026 jan. 27 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-29032017-150237/ -
Vancouver
Ferreira RG. Papel da enzima indoleamina 2,3-dioxigenase (IDO) na imunossupressão induzida pela sepse [Internet]. 2016 ;[citado 2026 jan. 27 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-29032017-150237/
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