Efeito anti-hiperalgésico periférico, espinal e supra-espinal da dipirona e seus metabólitos 4-metilaminoantipirina e 4-aminoantipirina sobre a hiperalgesia inflamatória aguada (2016)
- Authors:
- Autor USP: ASSIS, DÉBORA CRYSTINA RAMOS - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFA
- Subjects: FÁRMACOS; DOR; ANTIPIRÉTICOS
- Language: Português
- Abstract: A pró-droga dipirona é um importante fármaco amplamente utilizado com potente efeito analgésico, antipirético, e baixo efeito anti-inflamatório. Após sua administração, a dipirona é rapidamente convertida por hidrólise em 4- metilaminoantipirina (4-MAA), que é metabolizado em seguida a 4- formilaminoantipirina (4-FAA), 4-aminoantipirina (4-AA) e 4- acetilaminoantipirina (4-AAA). A dipirona apresenta efeito anti-hiperalgésico quando administrada por diversas vias, como subplantar, intraperitoneal, intratecal, e também intra-materia cinzenta periaquedutal. Perifericamente, o mecanismo anti-hiperalgésico da dipirona esta relacionado com a estimulação da via NO/GMPc/PKG/KATP enquanto que centralmente esta relacionada com a estimulação da via descendente inibitória da dor. Esses dados sugerem que a dipirona, pode agir em diferentes níveis no organismo, e levando em consideração a formação dos seus metabólitos, é possível sugerir que estes podem chegar em quantidades diferentes em cada nível, além de poder ativar diferentes via anti-hiperalgésicas o que confere o complexo mecanismo de ação da dipirona. Nosso estudo confirmou que a dipirona e seus metabólitos 4-MAA e 4-AA apresentam efeito anti-hiperalgésico periférico, espinal e supra-espinal sobre a hiperalgesia inflamatória aguda. Mostramos que, assim como a morfina, o efeito periférico da dipirona e do 4-MAA está relacionado com a estimulação da via do NO/GMPc/PKG/KATP. Além disso, confirmamos o efeito antivii hiperalgésico da administração intra MCPvl e intratecal da dipirona e mostramos pela primeira vez que os metabólitos 4-MAA e 4-AA apresentam efeito similiar. Ainda, confirmamos que a dipirona pode ativar a via descendente inibitória da dor via estimulação do sistema opióide na MCPvl e na medula espinal, e mostramos pela primeira vez que o metabólito 4-MAA apresenta mecanismo similar, por outro lado, mostramos que o mecanismo do metabólito 4-AAnão envolve a estimulação do sistema opióde endógeno central e medular, confirmando que o 4-MAA e o 4-AA apresentam mecanismos de ação diferentes a nível periférico, espinal e supra-espinal
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2016
- Data da defesa: 07.11.2016
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ABNT
ASSIS, Débora Crystina Ramos. Efeito anti-hiperalgésico periférico, espinal e supra-espinal da dipirona e seus metabólitos 4-metilaminoantipirina e 4-aminoantipirina sobre a hiperalgesia inflamatória aguada. 2016. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2016. . Acesso em: 25 jan. 2026. -
APA
Assis, D. C. R. (2016). Efeito anti-hiperalgésico periférico, espinal e supra-espinal da dipirona e seus metabólitos 4-metilaminoantipirina e 4-aminoantipirina sobre a hiperalgesia inflamatória aguada (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Assis DCR. Efeito anti-hiperalgésico periférico, espinal e supra-espinal da dipirona e seus metabólitos 4-metilaminoantipirina e 4-aminoantipirina sobre a hiperalgesia inflamatória aguada. 2016 ;[citado 2026 jan. 25 ] -
Vancouver
Assis DCR. Efeito anti-hiperalgésico periférico, espinal e supra-espinal da dipirona e seus metabólitos 4-metilaminoantipirina e 4-aminoantipirina sobre a hiperalgesia inflamatória aguada. 2016 ;[citado 2026 jan. 25 ]
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