Efeito da terapia oral combinada com probióticos, Hsp65 e aloantígenos do doador no transplante de pele murino (2016)
- Authors:
- Autor USP: SILVA, DANIELE VIEIRA - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MCM
- DOI: 10.11606/D.5.2017.tde-01032017-133659
- Subjects: TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA; SISTEMA IMUNE; TRANSPLANTE DE ÓRGÃOS; LACTOCOCCUS; PROTEÍNAS DO CHOQUE TÉRMICO; PROBIÓTICOS; TERAPIA COMBINADA; FÁRMACOS IMUNOSSUPRESSORES
- Keywords: Heat-shock proteins; Immune tolerance; Microbiota; Probiotics; Transplantation
- Language: Português
- Abstract: Apesar do sucesso do transplante na clínica, os importantes efeitos adversos dos imunossupressores, usados para prevenir e tratar a rejeição, apontam para a necessidade de novas terapias imunorreguladoras. A via oral tem sido efetiva na indução de imunorregulação, em diversos modelos experimentais, principalmente de doenças autoimunes. A Hsp60/65 é uma molécula com grande potencial imunoterapêutico, por sua capacidade de induzir respostas imunes pró-inflamatória e imunorreguladora. Testamos se a terapia oral com o probiótico Lactococcus lactis que expressa a Hsp65, combinada à administração de aloantígenos do doador (AloAg-doador), atua sinergicamente na indução de tolerância ao enxerto de pele semialogeneico murino, ou no aumento de sua sobrevida. Testamos diferentes combinações de terapia oral, assim como a influência da utilização de um anti-inflamatório, inibidor seletivo de COX-2 (celecoxibe). O transplante de pele foi realizado 10 dias após a última administração oral dos probióticos e aloantígenos do doador. Não observamos efeitos benéficos na sobrevida do enxerto no grupo de animais que receberam L.lactis que produz Hsp65, sozinho ou em combinação com AloAg-doador e/ou o anti-inflamatório. Em contraste, a terapia oral combinada com o probiótico L.lactis selvagem e AloAg-doador aumentou significativamente a sobrevida do enxerto (p=0,01), em comparação com o grupo não tratado. Nesse grupo que teve maior sobrevida do aloenxerto (L,lactis selvagem e AloAg-doador), tambémobservamos maior quantidade de epitélio preservado (p=0,02) e maior expressão de TGF-beta (p=0,04), no enxerto, em comparação com o grupo sem tratamento. Não observamos diferenças significativas na expressão, in situ, de FOXP3 e IL-17, que foi baixa em todos os grupos experimentais. Concluímos que a Hsp65 não induziu efeito imunorregulador capaz de prolongar a sobrevida do enxerto. No entanto, a manipulação da microbiota com a terapia combinada com o L.lactis selvagem e a exposição a antígenos do doador, previamente, ao transplante, induz mecanismos imunorreguladores capazes de controlar, mesmo que parcialmente, as respostas inflamatórias dirigidas ao aloenxerto de pele, provavelmente, com a participação de TGF-beta
- Imprenta:
- Data da defesa: 02.12.2016
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
SILVA, Daniele Vieira. Efeito da terapia oral combinada com probióticos, Hsp65 e aloantígenos do doador no transplante de pele murino. 2016. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2016. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5146/tde-01032017-133659/. Acesso em: 01 abr. 2026. -
APA
Silva, D. V. (2016). Efeito da terapia oral combinada com probióticos, Hsp65 e aloantígenos do doador no transplante de pele murino (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5146/tde-01032017-133659/ -
NLM
Silva DV. Efeito da terapia oral combinada com probióticos, Hsp65 e aloantígenos do doador no transplante de pele murino [Internet]. 2016 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5146/tde-01032017-133659/ -
Vancouver
Silva DV. Efeito da terapia oral combinada com probióticos, Hsp65 e aloantígenos do doador no transplante de pele murino [Internet]. 2016 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5146/tde-01032017-133659/
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