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Eficiente produção in vitro de células-tronco/progenitoras hematopoéticas a partir da diferenciação de células-tronco embrionárias humanas (2016)

  • Authors:
  • Autor USP: COSTA, EVERTON DE BRITO OLIVEIRA - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RCM
  • Subjects: ENDOTÉLIO; DIFERENCIAÇÃO CELULAR; CÉLULAS-TRONCO
  • Keywords: Célula-tronco embrionária humana; Diferenciação hematopoética; Endotélio hemogênico; Microambiente hematopoético; Hematopoietic differentiation; Hematopoietic microenvironment; Hemogenic endothelium; Human embryonic stem cells
  • Language: Português
  • Abstract: O transplante de células-tronco hematopoéticas (CTHs) é o tipo mais bem-sucedido de terapia celular realizado até os dias atuais. No entanto, apesar do sucesso e da relevância clinica das CTHs isoladas a partir de fontes adultas, o uso destas células tem algumas limitações em relação à sua disponibilidade, compatibilidade imunológico e risco de contaminação. Desse modo, busca-se o desenvolvimento de soluções para as dificuldades apontadas para suprir a demanda de transplantes. Uma abordagem emergente para superar este problema é baseada na cultura e diferenciação de células-tronco embrionárias humanas (CTEhs). Estas são célulastronco pluripotentes e indiferenciadas com elevada capacidade de auto-renovação e diferenciação em todas as células derivadas dos três folhetos Terminativos. No entanto, os métodos de dil`erenciação utilizados para a produção de CTHs a partir de células pluripotentes ainda não são eficientes. Os protocolos descritas até o momento têm gerado números variados e populações de células heterogéneas, e produz apenas CTHs muito primitivas e imaturas com baixa capacidade funcional in vivo. Parte desta dificuldade pode decorrer da ineficiência do microambiente de cultura para a diferenciação. Neste trabalho, nós demonstramos um eficiente protocolo de dil`erenciação hematopoética baseado em cocultivo de CTEHss com fibroblastos embrionários murinos com alto rendimento na geração de célulastronco/progenitoras hematopoéticas (CTPI is) que expressam os antigenos CD45, CD43, CD3 1 e CD34, e apresentam potencial clonogênico in vibro equivalente ao de células mononucleares isoladas de sangue de cordão umbilical. Nós fomos capazes de produzir todas as células das linhagens eritróide e mielóide em diferentes estágios de maturação, como também células positivas para marcadores linl`óides. Demonstramos ainda que ascélulas hematopoéticas surgem no sistema de cultura a partir de um endotélio-hemogênico constituido por células CD34+CD31+. No entanto, apesar das características maduras das CTP são obtidas por tal método, os ensaios de reconstituição hematopoiética mostraram que estas células ainda possuem limitada capacidade funcional de enxertamento em camundongos imunocomprometidos quando transplantadas por via retro-orbital
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 01.08.2016
  • Acesso à fonte
    How to cite
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    • ABNT

      COSTA, Everton de Brito Oliveira. Eficiente produção in vitro de células-tronco/progenitoras hematopoéticas a partir da diferenciação de células-tronco embrionárias humanas. 2016. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2016. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17153/tde-05012017-125735/. Acesso em: 30 set. 2024.
    • APA

      Costa, E. de B. O. (2016). Eficiente produção in vitro de células-tronco/progenitoras hematopoéticas a partir da diferenciação de células-tronco embrionárias humanas (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17153/tde-05012017-125735/
    • NLM

      Costa E de BO. Eficiente produção in vitro de células-tronco/progenitoras hematopoéticas a partir da diferenciação de células-tronco embrionárias humanas [Internet]. 2016 ;[citado 2024 set. 30 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17153/tde-05012017-125735/
    • Vancouver

      Costa E de BO. Eficiente produção in vitro de células-tronco/progenitoras hematopoéticas a partir da diferenciação de células-tronco embrionárias humanas [Internet]. 2016 ;[citado 2024 set. 30 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17153/tde-05012017-125735/


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