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fatores imunogenéticos nos pênfigos: (I) alelos e haplótipos HLA de classe I/II e expressão do HLA-E/G; (ii) Relação do HLA com antidesmogleínas em estudo de 42 famílias (2016)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: SILVA, DANIELA FRANCISCA DO NASCIMENTO FERREIRA DA - FMRP
  • Unidades: FMRP
  • Sigla do Departamento: RCM
  • Subjects: PÊNFIGO; ALELOS; EXPRESSÃO GÊNICA
  • Language: Português
  • Abstract: Pênfigos são dermatoses bolhosas autoimunes, mediados por autoanticorpos contra desmogleínas (Dsg), glicoproteínas transmembrana dos desmossomos, necessárias na manutenção da adesão celular. Fatores ambientais e genéticos têm sido implicados no desenvolvimento dos pênfigos, cujos genes do Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) se destacam pelo papel que exercem na suscetibilidade para a doença. No presente estudo, teve-se por objetivos: (i) determinar a prevalência de alelos e haplótipos HLA de classe I e II de suscetibilidade e de resistência aos pênfigos, comparando PF (pênfigo foliáceo) ao PV (pênfigo vulgar), e aos controles; (ii) determinar a expressão periférica das moléculas HLA-E e HLA-G em biópsias de pele de pacientes com PF e PV; (iii) avaliar a relação dos alelos/haplótipos HLA com os anticorpos anti- Dsg em familiares de pacientes com PF e PV. Para o objetivo (i)169 pacientes (86 com PF e 83 com PV) foram avaliados. A genotipagem HLA de classe I (-A, -B e -C) e classe II (-DR, -DQA1 e –DQB1) foi realizada com kits comerciais. Para o objetivo (ii), amostras de pele lesada de 6 pacientes com PF e 6 com PV, sem tratamento por pelo menos 2 meses, foram analisadas por imunoistoquímica (IHQ) e comparadas com pele normal. Em relação ao objetivo (iii): a dosagem de anticorpos anti-Dsg1 e anti-Dsg3 foi feita por ELISA; e a construção dos genogramas, pelo software Genopro 2016. (i) Os alelos mais prevalentes para o PF foram: HLA-A*11, *33; -B*14, -DRB1*01:01, *01:02; - DQA1*01:02 e -DQB1*05:01; e para o PV: HLA-B*38; -C*12; -DRB1*04:02, *08:04, *14:01, *14:04; -DQA1*03:01 e -DQB1*03:02, em relação aos controles. HLADRB1* 01:02 e o haplótipo HLA-DRB1*01-DQA1*01-DQB1*05 no grupo PF, e os alelos HLA-DRB1*04:02, *14:01 e o haplótipo HLA-DRB1*14-DQA1*01-DQB1*05 no PV apresentaram maiores frações etiológicas. (ii) A IHQ mostrou menor expressão do HLdo HLAE (91% das amostras dos grupos PF e PV), comparada à pele normal, observada nas camadas basal e espinhosa da epiderme (poupando as camadas córnea e granulosa). Sobre HLA-G, 83% das amostras dos grupos PF e PV apresentaram marcação nas camadas córnea e granulosa, entretanto, não houve marcação na pele controle. (iii) O haplótipo DRB1*01-DQA1*01-DQB1*05:01 associado à suscetibilidade ao PF, foi observado em 19 pacientes (homozigoze em 9), e em 27 familiares (9 com homozigose), autoanticorpos foram identificados em 6 familiares saudáveis e a ocorrência de PF foi observada em 2 famílias. Nos pacientes com PV, HLA-DRB1*04-DQA1*03-DQB1*03:02, seguido pelo HLA-DRB1*14-DQA1*01-DQB1*05:03 foram os haplótipos mais frequentemente associados à suscetibilidade para PV; o último identificado em 20/22 pacientes e em 24 familiares (4 em homozigose). Interessante, haplótipos associdados ao PF foram observados no grupo PV, assim como associados com PV no grupo PF. Em conclusão, pacientes com PF e PV, moradores em região prevalente para ambas as formas clínicas de pênfigos, apresentam marcadores HLA distintos; HLA-E é menos expresso e HLA-G é mais expresso na pele dos pacientes com PF e PV; familiares de PV, embora apresentem haplótipos de suscetibilidade, não apresentam autoanticorpos circulantes; familiares de PF apresentam haplótipos de suscetibilidade e anticorpos contra Dsg sem manifestarem a doença, sugerindo possível implicação de fatores ambientais no desenvolvimento dos pênfigos
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 10.08.2016

  • How to cite
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    • ABNT

      NASCIMENTO, Daniela Francisca do; ROSELINO, Ana Maria Ferreira. fatores imunogenéticos nos pênfigos: (I) alelos e haplótipos HLA de classe I/II e expressão do HLA-E/G; (ii) Relação do HLA com antidesmogleínas em estudo de 42 famílias. 2016.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2016.
    • APA

      Nascimento, D. F. do, & Roselino, A. M. F. (2016). fatores imunogenéticos nos pênfigos: (I) alelos e haplótipos HLA de classe I/II e expressão do HLA-E/G; (ii) Relação do HLA com antidesmogleínas em estudo de 42 famílias. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Nascimento DF do, Roselino AMF. fatores imunogenéticos nos pênfigos: (I) alelos e haplótipos HLA de classe I/II e expressão do HLA-E/G; (ii) Relação do HLA com antidesmogleínas em estudo de 42 famílias. 2016 ;
    • Vancouver

      Nascimento DF do, Roselino AMF. fatores imunogenéticos nos pênfigos: (I) alelos e haplótipos HLA de classe I/II e expressão do HLA-E/G; (ii) Relação do HLA com antidesmogleínas em estudo de 42 famílias. 2016 ;

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