Contribuição dos receptores 'beta'2-adrenérgicos na função e dinâmica mitocondriais da musculatura esquelética em resposta ao exercício físico aeróbico (2016)
- Authors:
- Autor USP: VOLTARELLI, VANESSA AZEVEDO - EEFE
- Unidade: EEFE
- Sigla do Departamento: EFB
- DOI: 10.11606/T.39.2017.tde-12012017-104741
- Subjects: BIOLOGIA MOLECULAR; EXERCÍCIO FÍSICO; MITOCÔNDRIAS; MÚSCULO ESQUELÉTICO
- Keywords: 'Beta' 2-adrenoceptors; Aerobic exercise; Exercício físico aeróbico; Mitochondria; Receptores 'beta'2-adrenérgicos
- Language: Português
- Abstract: Os efeitos benéficos do exercício físico aeróbico (EFA) frente à prevenção e ao tratamento de doenças ocorrem por meio de adaptações agudas e crônicas em diversos tecidos e sistemas orgânicos, dentre os quais o tecido muscular esquelético assume papel de destaque. Considerando que a musculatura esquelética é rica em mitocôndrias, não surpreende o fato de que o aumento da capacidade e potência aeróbicas induzido pelo EFA ocorra principalmente em função das adaptações mitocondriais. Contudo, os mecanismos moleculares envolvidos nessas adaptações mitocondriais induzidas pelo EFA não são completamente compreendidos. Considerando-se que a atividade nervosa simpática aumenta consideravelmente durante a realização de uma sessão de EFA, parte das respostas mitocondriais ao EFA poderia ser mediada pela ativação dos receptores 'beta'-adrenérgicos ('beta'-AR) na musculatura esquelética, representados predominantemente pelo subtipo 'beta'2 (~ 90%). Com isso, na primeira parte do presente estudo, testou-se a hipótese de que a sinalização 'beta'2-AR contribuiria para as respostas de função e dinâmica mitocondriais induzidas pela ativação adrenérgica aguda na musculatura esquelética. Para isso, o agonista 'beta'-AR não seletivo isoproterenol foi administrado na presença ou ausência do antagonista 'beta'2-AR específico, ICI 118,551, tanto em miotúbulos diferenciados a partir da linhagem de células C2C12 como em camundongos da cepa FVB. (Continua)(Continuação) Os dados demonstraram que a ativação 'beta'-AR aumentou significativamente a respiração mitocondrial em miotúbulos e em fibras musculares isoladas do músculo tibial anterior de camundongos, e que tal resposta foi dependente da ativação dos receptores 'beta'2-AR via eixo proteína Gαs-AMPc-PKA. Em relação à dinâmica mitocondrial, os dados obtidos demonstraram que a ativação dos receptores 'beta'2-AR aumentou a fusão mitocondrial na musculatura esquelética, e que esta resposta estava associada a um aumento da proteína de fusão Mfn1. Na segunda parte do presente estudo, testou-se a hipótese de que a ativação 'beta'2-AR contribuiria para as respostas mitocondriais agudas induzidas pelo EFA na musculatura esquelética. Para isso, camundongos FVB foram submetidos a uma sessão de EFA em esteira rolante com e sem o bloqueio dos receptores 'beta'2-AR com o antagonista ICI 118,551, e parâmetros de função e dinâmica mitocondriais foram avaliados. O EFA foi capaz de aumentar a respiração máxima mitocondrial em fibras musculares isoladas, e este efeito foi parcialmente prevenido pelo bloqueio dos receptores 'beta'2-AR. Além disso, assim como observado com o tratamento com isoproterenol, o EFA promoveu aumento da fusão mitocondrial na musculatura esquelética, sendo que a ativação 'beta'2-AR estava associada a essa resposta, porém em uma menor magnitude em relação aos efeitos observados com o estímulo farmacológico. (Continua)(Continuação) Assim como observado no tratamento com isoproterenol, a expressão de Mfn1 foi aumentada pela sessão de EFA, a qual não foi atenuada pelo bloqueio dos receptores 'beta'2-AR com ICI 118,551. Dessa forma, a partir dos resultados obtidos no presente estudo, pode-se concluir que os receptores 'beta'2-AR têm papel importante no metabolismo muscular esquelético, modulando a função e a dinâmica mitocondriais. Essa resposta é evidente mediante ativação direta via agonistas 'beta'-AR no músculo esquelético, no entanto, os receptores 'beta'2-AR modulam parcialmente as respostas mitocondriais em resposta à uma sessão de EFA
- Imprenta:
- Data da defesa: 23.09.2016
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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ABNT
VOLTARELLI, Vanessa Azevedo. Contribuição dos receptores 'beta'2-adrenérgicos na função e dinâmica mitocondriais da musculatura esquelética em resposta ao exercício físico aeróbico. 2016. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2016. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/39/39132/tde-12012017-104741/. Acesso em: 02 abr. 2026. -
APA
Voltarelli, V. A. (2016). Contribuição dos receptores 'beta'2-adrenérgicos na função e dinâmica mitocondriais da musculatura esquelética em resposta ao exercício físico aeróbico (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/39/39132/tde-12012017-104741/ -
NLM
Voltarelli VA. Contribuição dos receptores 'beta'2-adrenérgicos na função e dinâmica mitocondriais da musculatura esquelética em resposta ao exercício físico aeróbico [Internet]. 2016 ;[citado 2026 abr. 02 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/39/39132/tde-12012017-104741/ -
Vancouver
Voltarelli VA. Contribuição dos receptores 'beta'2-adrenérgicos na função e dinâmica mitocondriais da musculatura esquelética em resposta ao exercício físico aeróbico [Internet]. 2016 ;[citado 2026 abr. 02 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/39/39132/tde-12012017-104741/
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