Identificação e análise funcional de mutação associadas às craniossinostoses (2016)
- Authors:
- Autor USP: TOLEDO, RODRIGO ATIQUE FERRAZ DE - IB
- Unidade: IB
- Sigla do Departamento: BIO
- Subjects: CRANIOSSINOSTOSE; ANORMALIDADES CRANIOFACIAIS; DOENÇAS CONGÊNITAS; MUTAÇÃO GENÉTICA
- Keywords: Craniosynostosis; NGS; NGS
- Language: Português
- Abstract: As craniossinostoses são malformações craniofaciais caracterizadas pelo fechamento precoce de uma ou mais suturas cranianas. Elas são doenças congênitas e são causadas por mutações em diversos genes devido ao grande número de vias envolvidas na formação e manutenção das suturas cranianas. Embora mutações em 53 genes já tenham sido descritas o conhecimento da genética e da patofisiologia das craniossinostoses ainda é incompleto. Nesse trabalho tivemos como objetivo a identificação de novas mutações associadas às craniossinostoses bem como o aprofundamento do conhecimento sobre a atuação dessas mutações em células humanas por meio de estudos funcionais. Para identificarmos novas mutações utilizamos metodologias de sequenciamento em larga escala conhecidas como sequenciamento de noiva geração (NGS). Identificamos a mutação causal em uma paciente proveniente de um casamento consanguíneo portadora da síndrome de Raine (p.P496L em FAM20C). Também delimitamos a poucas mutações candidatas outros onze casos atípicos de craniossinostose. Por fim estudamos os efeitos de diferentes FGFs sobre o comportamento de células com a mutação mais comum causadora da S. de Apert, p.S252W em FGFR2. Descobrimos que os FGFs10 e 19 têm ações distintas sobre o perfil transcricional e sobre a taxa de proliferação de células mutantes. Também descobrimos que as células tronco mesenquimais e as células fibroblastóides têm comportamentos distintos ao serem tratadas com FGF19. Os resultados aqui apresentadosserão de grande serventia para o melhor delineamento da biologia das suturas cranianas e da patofisiologia das craniossinostoses
- Imprenta:
- Data da defesa: 23.09.2016
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ABNT
TOLEDO, Rodrigo Atique Ferraz de. Identificação e análise funcional de mutação associadas às craniossinostoses. 2016. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2016. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-20122016-090151/. Acesso em: 31 dez. 2025. -
APA
Toledo, R. A. F. de. (2016). Identificação e análise funcional de mutação associadas às craniossinostoses (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-20122016-090151/ -
NLM
Toledo RAF de. Identificação e análise funcional de mutação associadas às craniossinostoses [Internet]. 2016 ;[citado 2025 dez. 31 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-20122016-090151/ -
Vancouver
Toledo RAF de. Identificação e análise funcional de mutação associadas às craniossinostoses [Internet]. 2016 ;[citado 2025 dez. 31 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-20122016-090151/
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