High shear melt granulation como alternativa de processo para granulação de artesunato (2016)
- Authors:
- Autor USP: GUIMARãES, THIAGO FRANCES - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: 602
- Subjects: FÁRMACOS; FARMACOTÉCNICA
- Keywords: Artesunate; Drug-excipient compatibility; Melt-granulation process; Compressional profile; Artesunato; Interação fármaco-excipiente; Granulação; Perfil de compressão
- Language: Português
- Abstract: A modernização dos equipamentos de granulação por via úmida permitiu o desenvolvimento de diversas técnicas a partir do método tradicional. Dentre as técnicas desenvolvidas, a granulação por solidificação de materiais fundidos (GSMF) elimina o uso de solventes e diminui o tempo de processo. O presente trabalho teve por objetivo estudar o processo de granulação por solidificação de materiais fundidos usando um misturador/granulador do tipo high-shear (HSMG) e avaliar a influência das variáveis do processo nas características farmacotécnicas dos granulados e comprimidos obtidos. O artesunato foi escolhido para realização do estudo de granulação devido ao seu alto grau de cristalinidade e instabilidade química. Foi realizado um estudo de compatibilidade fármaco-excipiente usando técnicas de DSC, FTIR associada a técnicas estatísticas multivariadas (PCA e HCA) e cromatografia líquida de alta eficiência. Os parâmetros de HSMG estudados foram o tipo de diluente, a quantidade de PEG 6000 adicionada, o tempo de massificação, a velocidade do misturador e a velocidade do chopper, usando um planejamento experimental fatorial fracionário 25-1. Os granulados obtidos foram avaliados quanto a densidade, propriedades de fluxo e distribuição granulométrica. Os granulados de manitol apresentaram teor de umidade 2% e span de 2,814. A velocidade do misturador e do chopper não apresentaram efeitos significativos nas características dos granulados. O manitol foi escolhido como diluente para oartesunato que foi granulado com misturador a 100 rpm e chopper em 1000 rpm seguindo planejamento experimental fatorial completo 32 em duplicata para estudar variáveis de formulação: a razão artesunato/manitol e a quantidade de PEG 6000 adicionada. A quantidade PEG 6000 adicionada aos granulados contribuiu para o aumento da densidade (aparente e compactada) e do tamanho de partícula, e também para a diminuição da friabilidade, da formação de finos e do span. O perfil compressional dos granulados foi determinado graficamente através das curvas força-tempo e força-deslocamento. O tempo de desintegração dos comprimidos obtidos aumentou com a quantidade de artesunato na formulação enquanto a dureza diminuiu. O PEG 6000 aumentou a resistência mecânica e diminuiu o tempo de desintegração. Foram adicionados 2% de croscarmelose às amostras duplicadas e foi observado uma diminuição do tempo de desintegração dos comprimidos obtidos em 70% e o processo de compressão ficou mais uniforme sem alterar outras características do comprimido como resistência mecânica, trabalho útil, trabalho elástico e plasticidade da formulação
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2016
- Data da defesa: 07.10.2016
-
ABNT
GUIMARÃES, Thiago Frances. High shear melt granulation como alternativa de processo para granulação de artesunato. 2016. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2016. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60137/tde-13122016-093419/. Acesso em: 17 mar. 2026. -
APA
Guimarães, T. F. (2016). High shear melt granulation como alternativa de processo para granulação de artesunato (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60137/tde-13122016-093419/ -
NLM
Guimarães TF. High shear melt granulation como alternativa de processo para granulação de artesunato [Internet]. 2016 ;[citado 2026 mar. 17 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60137/tde-13122016-093419/ -
Vancouver
Guimarães TF. High shear melt granulation como alternativa de processo para granulação de artesunato [Internet]. 2016 ;[citado 2026 mar. 17 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60137/tde-13122016-093419/
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