Estudos de sintese total de peptídeos cíclicos naturais (2016)
- Authors:
- Autor USP: SANTOS, GABRIELA BIANCHI DOS - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: 602
- Subjects: PEPTÍDEOS CÍCLICOS; PRODUTOS NATURAIS; QUÍMICA MÉDICA
- Keywords: Chaiyaphumine A; Ciclozantoxilano A; Desotamide B; Rufomicina B; Síntese de peptídeos; Cyclic peptides; Cyclozanthoxylane A; Peptide synthesis; Rufomycin B
- Language: Português
- Abstract: O uso de peptídeos na terapêutica apresenta inúmeras limitações, desde características fsicoquimicas até perfil farmacocinético inadequado para absorção oral. Entretanto, novas estratégias sintéticas para redução de custos e aumento da estabilidade química e metabólica de peptideos, associada a vias alternativas de administração foram desenvolvidas e permitiram o acesso a essas moléculas no mercado farmacêutico. Diante disso, peptideos naturais bioativos, subexplorados do ponto de vista químico medicinal, são considerados bons protótipos para o desenvolvimento de biblioteca de análogos não-naturais, gerando informações relevantes para a compreensão da relação entre a estrutura química e a atividade biológica destes compostos. No presente estudo, os peptideos cíclicos rufomicina B (tuberculostático), chaiyaphumine A (anti-malárico), ciclozantoxilano A e desotamide B (antibiótico) foram estudados do ponto de vista sintético sob diferentes metodologias. Para tal, os aminoácidos Fmoc-N-Metil-L-Leucina e Fmoc-L-crotil-glicina foram sintetizados com rendimentos satisfatórios para sintese do antibiótico rufomicina B. O aminoácido Fenil-acetilL-treonina foi obtido em bons rendimentos e a síntese de chaiyaphumine A e derivado foi testada em fase sólida, em solução e empregando combinação dos dois métodos. O peptideo desotamide B e ciclozantoxilano A foram sintetizados, mesmo que em baixo rendimentos, em fase sólida com ciclização solução. Ainda, a sintese de desotamide B também foi possível através da metodologia "safety-catch". Por fim, realizamos análise sistemática das propriedades fsico-quimicas e estruturais dos peptideos no mercado e em fase clínica e comparamos os resultados obtidos com os alvos desse estudo
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2016
- Data da defesa: 09.06.2016
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ABNT
SANTOS, Gabriela Bianchi dos. Estudos de sintese total de peptídeos cíclicos naturais. 2016. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2016. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-11042017-155304/. Acesso em: 17 out. 2024. -
APA
Santos, G. B. dos. (2016). Estudos de sintese total de peptídeos cíclicos naturais (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-11042017-155304/ -
NLM
Santos GB dos. Estudos de sintese total de peptídeos cíclicos naturais [Internet]. 2016 ;[citado 2024 out. 17 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-11042017-155304/ -
Vancouver
Santos GB dos. Estudos de sintese total de peptídeos cíclicos naturais [Internet]. 2016 ;[citado 2024 out. 17 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-11042017-155304/
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