Função da Acil-CoA Sintetase 6 no metabolismo de músculo esquelético de ratos e humanos (2016)
- Authors:
- Autor USP: TEODORO, BRUNO GONZAGA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: MÚSCULO ESQUELÉTICO; MITOCÔNDRIAS; METABOLISMO DE GORDURA
- Keywords: Acil-CoA Sintetase; Ayl-CoA synthetase; Lipid Metabolism; Metabolismo Lipídico; Skeletal muscle mitochondria
- Language: Português
- Abstract: Cinco membros da família das Acil-CoA sintetases de cadeia longa (ACSL) são responsáveis por ativar ácidos graxos, produzindo acil-CoA, e distribuí-los entre diversas vias metabólicas no interior da célula, tais como a síntese de triacilglicerol (TAG) e β-oxidação mitocondrial. Apesar das disfunções nas ACSLs contribuirem para muitas doenças metabólicasa função de algumas isoformas de ACSL em tecidos específicos permanece ainda sem descrição na literatura. Aqui mostramos pela primeira vez a presença de mRNA da ACSL6 no músculo esquelético de seres humanos. Além disso, indivíduos obesos apresentaram menores níveis de mRNA de ACSL6 quando comparados à indivíduos magros. Após refeição hiperlipídica aguda (high fat meal, HFM, 90% de gordura) a expressão ACSL6 aumentou 2,5 vezes em relação aos níveis de jejum. Nós também verificamos as condições metabólicas que controlam a expressão ACSL6 em ratos: o jejum de 48h modulou negativamente a expressão gênica de ACSL6 e de outros genes de síntese de lipídeos tais como SREBP-1c e DGAT1, enquanto que a ingestão aguda de HFM (80% de gordura saturada , 10 mL/kg) teve o efeito oposto; Após o treinamento aeróbio (6 semanas, 5 dias /semana, uma vez por dia, 60 min a 70% da capacidade aeróbica máxima) o mRNA da ACSL6 foi reduzido em 35%. Em células primárias de músculo esquelético de ratos, a transfecção com siRNA de ACSL6 diminuiu a expressão de ACSL6, DGAT1 e SREBP-1c e o acúmulo de TAGs e gotas lipídicas. O silenciamento gênico da ACSL6também aumentou o conteúdo dos ácidos graxos C16:0 e C18:0, AMPK-fosforilada, capacidade respiratória mitocondrial, a oxidação de palmitato e mRNA de PGC-1α, UCP2 e UCP3, mas diminuiu a produção de espécies 11 reativas de oxigênio. Em células primárias de músculo esquelético de seres humanos, a superexpressão da ACSL6 não alterou o conteúdo de TAG e da proteína DGAT1, mas aumentou as espécies lipídicas esfingomielina e fosfatidilcolinas, e reduziu a oxidação de 1-14C-palmitato e a expressão do PGC1?. Em conclusão, ACSL6 está envolvida na síntese e distribuição de acil-CoA para a síntese de lipídeos. A inibição gênica da ACSL6 melhora a capacidade de respiração mitocondrial e oxidação lipídica, através da ativação da via AMPK/PGC1α
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2016
- Data da defesa: 19.05.2016
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ABNT
TEODORO, Bruno Gonzaga. Função da Acil-CoA Sintetase 6 no metabolismo de músculo esquelético de ratos e humanos. 2016. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2016. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-29082016-100827/. Acesso em: 09 out. 2024. -
APA
Teodoro, B. G. (2016). Função da Acil-CoA Sintetase 6 no metabolismo de músculo esquelético de ratos e humanos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-29082016-100827/ -
NLM
Teodoro BG. Função da Acil-CoA Sintetase 6 no metabolismo de músculo esquelético de ratos e humanos [Internet]. 2016 ;[citado 2024 out. 09 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-29082016-100827/ -
Vancouver
Teodoro BG. Função da Acil-CoA Sintetase 6 no metabolismo de músculo esquelético de ratos e humanos [Internet]. 2016 ;[citado 2024 out. 09 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-29082016-100827/ - Effects of intermittent dietary supplementation with conjugated linoleic acid and fish oil (EPA/DHA) on body metabolism and mitochondrial energetics in mice
- Supplementation with n-3 fatty acids reduces oxidative stress and mitochondrial dysfunction in skeletal muscle from insulin resistant mice
- Attenuation of obesity and insulin resistance by fish oil supplementation is associated with improved skeletal muscle mitochondrial function in mice fed a high-fat diet
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