Efeito da lectiva imunomoduladora AffinM em células da imunidade adaptativa (2016)
- Authors:
- Autor USP: SILVA, THIAGO APARECIDO DA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBP
- Subjects: LECTINAS; ADJUVANTES IMUNOLÓGICOS; LINFÓCITOS T
- Language: Português
- Abstract: A lectina ArtinM, extraída de sementes de Artocarpus heterophyllus, tem alta afinidade de ligação a Mana 1-3 [Mana 1-6] Man, que constitui o core de N-glicanas. ArtinM desencadeia diversas atividades biológicas em células da imunidade inata. No caso de células apresentadoras de antígeno (APCs), ArtinM induz a produção de IL-12 em decorrência de reconhecer N-glicanas de TLR2 e CD14, fato que direciona a resposta imunitária para um perfil Thl. Essa atividade imunomodulatória de ArtinM confere resistência a infecção por diversos patógenos intracelulares. Nos estudos que constituem esta tese, buscamos caracterizar os efeitos de ArtinM em células da imunidade adaptativa. Inicialmente, constatamos que ArtinM liga-se a células esplênicas murinas, via reconhecimento de carboidratos. Tal interação resulta em produção de IL-2 e linfoproliferação, respostas estas que são reproduzidas por células T CD4+ e T CD8+ isoladas. Sob estímulo de ArtinM, elas aumentam a expressão de marcadores de ativação CD25, CD95, e CD69, além de secretarem elevados níveis de IFN-y. Esse perfil proinflamatório induzido por ArtinM foi coerentemente acompanhado de aumento da expressão relativa de T-bet em células T CD4+, que também passaram a produzir altos níveis de IL-17 e IL-2, em decorrência de interação estabelecida com a glicoproteína CD3. A manutenção dos níveis de IL-17 é dependente da secreção de IL23 e IL-1, induzida por ArtinM em APCs. Esses efeitos promovidos por ArtinM em células T CD4+ e T CD8+ não afetaram a viabilidade dessas células, enquanto que células T de uma linhagem derivada de leucemia linfóide humana (células Jurkat) foram sensíveis a efeitos citotóxicos da lectina. Sob estímulo com ArtinM, células Jurkat tiveram reduzidas suas viabilidade e atividade mitocondrial, bem como aumentaram a marcação com AnexinaV e a incorporação de iodeto de propídeo.A morte de células Jurkat induzida por ArtinM é mediada, pelo menos parcialmente, por caspases e independe da via de sinalização do receptor associado a morte celular CD95. Verificamos ainda que a apoptose de células Jurkat induzida por inibidores de PKC, JNK, e p38 MAPK é potencializada pela atividade citotóxica de ArtinM. Portanto, o efeito de ArtinM em células normais da imunidade adaptativa contribui para a atividade imunomodulatória da lectina. Por outro lado, ArtinM ao atuar sobre células cancerosas, que expressam glicanas aberrantes, desencadeia efeito citotóxico. Esse conjunto de observações evidencia a possibilidade de que o estudo do reconhecimento de carboidratos da superfície celular possa favorecer o desenho de novas estratégias terapêuticas aplicáveis a infecções e a neoplasias
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2016
- Data da defesa: 08.06.2016
-
ABNT
SILVA, Thiago Aparecido da. Efeito da lectiva imunomoduladora AffinM em células da imunidade adaptativa. 2016. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2016. . Acesso em: 13 ago. 2024. -
APA
Silva, T. A. da. (2016). Efeito da lectiva imunomoduladora AffinM em células da imunidade adaptativa (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Silva TA da. Efeito da lectiva imunomoduladora AffinM em células da imunidade adaptativa. 2016 ;[citado 2024 ago. 13 ] -
Vancouver
Silva TA da. Efeito da lectiva imunomoduladora AffinM em células da imunidade adaptativa. 2016 ;[citado 2024 ago. 13 ] - Efeito da lectina ArtinM sobre as células T CD4+ murinas
- Glucuronoxylomannan in the Cryptococcus species capsule as a target for Chimeric Antigen Receptor T-cell therapy
- Titan cells and yeast forms of Cryptococcus neoformans and Cryptococcus gattii are recognized by GXMR-CAR
- Administration of artinm lectin reduces the severity of the acute phase infection with Trypanosoma cruzi
- The response of IL-17-producing B cells to ArtinM is independent of its interaction with TLR2 and CD14
- Modification of hinge/transmembrane and signal transduction domains improves the expression and signaling threshold of GXMR-CAR specific to Cryptococcus spp.
- Immunotherapeutic approaches for the treatment of Cryptococcus gattii infection by mannose-specific protein
- ArtinM: purification and evaluation of biological activities
- Expression of Hsp60 and its cell location in Paracoccidioides brasiliensis
- iNOS/Arginase-1 expression in the pulmonary tissue over time during Cryptococcus gattii infection
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
