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Efeito de inibidor da acetilcolinesterase no metabolismo da proteína precursora do amiloide em plaquetas (2016)

  • Authors:
  • Autor USP: SARNO, TAMIRES ALVES - FM
  • Unidade: FM
  • Sigla do Departamento: MPS
  • Subjects: DOENÇA DE ALZHEIMER; AMILOIDOSE; PLAQUETAS SANGUÍNEAS; INIBIDORES DE ENZIMAS; FÁRMACOS (SISTEMA NERVOSO CENTRAL)
  • Keywords: Alzheimer disease; Amyloid precursor protein secretases; Cholinesterase inhibitors; Donepezila; Inibidores da colinesterase; Platelets; Secretases da proteína precursora do Amiloide
  • Language: Português
  • Abstract: A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa e a principal causa de demência em idosos. Os mecanismos fisiopatológicos mais envolvidos na DA são: o acúmulo do peptídeo beta amiloide (A?) em agregados extracelulares, e a formação dos emaranhados neurofibrilares (ENF). A Proteína Precursora do Amiloide (APP) é clivada pelas secretases alfa (ADAM10), beta (BACE1) e y (Presenilina 1 [PSEN1]). As plaquetas contêm 95% da APP circulante e possuem toda a maquinaria necessária para estudar perifericamente a APP e suas secretases. A pesquisa de biomarcadores na DA tem como objetivo identificar, em vida, os indicadores do processo patogênico em fluídos corporais e/ou por métodos de imagem cerebral. O objetivo do presente estudo foi investigar proteínas envolvidas no metabolismo da APP em plaquetas de pacientes com DA e o potencial de modificação destas vias pela ação do tratamento com cloridrato de donepezila. Para tanto foram analisadas amostras de 23 pacientes com DA leve ou moderada, avaliados antes e depois de 6 meses de tratamento e 38 indivíduos idosos cognitivamente saudáveis (controles). As variáveis de desfecho estudadas foram: (1) expressão protéica de ADAM10, BACE1 e PSEN1; (2) expressão protéica dos metabólitos secretados da APP de 110 e 130kDa, possibilitando o cálculo da razão de APP (rAPP); e (3) atividade enzimática das APP-secretases ADAM10 e BACE1. Foram utilizados os métodos de western blotting e o fluorimétrico. Encontramos, nos pacientes com DA pré-tratamento, uma diminuição da rAPPem relação aos controles; porém, não identificamos diferenças após seis meses de tratamento. Os níveis de ADAM10 mostraram-se menores em pacientes com DA na avaliação basal quando comparados aos controles, mas também sem modificação com o tratamento, o tratamento mostrou-se associado a uma redução da expressão de BACE1 em pacientes com DA, embora não tenhamos encontrado diferenças entre pacientes e controles na avaliação basal. A expressão de PSEN1 mostrou-se menor nos pacientes com DA pré-tratamento quando comparada aos controles, sem contudo haver alteração em resposta ao tratamento. Quanto à atividade enzimática de ADAM10 e BACE1, não observamos diferenças nos valores pré e pós-tratamento. Nossos achados reforçam a utilidade da utilização de plaquetas como matriz biológica para o estudo do metabolismo da APP em tecidos periféricos e para a investigação de efeitos modificadores da patogenia da DA a partir do tratamento com drogas antidemência
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 15.09.2016
  • Acesso à fonte
    How to cite
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    • ABNT

      SARNO, Tamires Alves; FORLENZA, Orestes Vicente. Efeito de inibidor da acetilcolinesterase no metabolismo da proteína precursora do amiloide em plaquetas. 2016.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2016. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5142/tde-18112016-112848/ >.
    • APA

      Sarno, T. A., & Forlenza, O. V. (2016). Efeito de inibidor da acetilcolinesterase no metabolismo da proteína precursora do amiloide em plaquetas. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5142/tde-18112016-112848/
    • NLM

      Sarno TA, Forlenza OV. Efeito de inibidor da acetilcolinesterase no metabolismo da proteína precursora do amiloide em plaquetas [Internet]. 2016 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5142/tde-18112016-112848/
    • Vancouver

      Sarno TA, Forlenza OV. Efeito de inibidor da acetilcolinesterase no metabolismo da proteína precursora do amiloide em plaquetas [Internet]. 2016 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5142/tde-18112016-112848/

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