Perfil de expressão gênica da micróglia humana e suas alterações relacionadas ao glioma (2016)
- Authors:
- Autor USP: GALATRO, THAIS FERNANDA DE ALMEIDA - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MNE
- Subjects: GLIOMA; NEOPLASIAS CEREBRAIS; EXPRESSÃO GÊNICA; SEQUENCIAMENTO GENÉTICO; MUTAÇÃO GENÉTICA; CITOMETRIA DE FLUXO
- Keywords: Flow cytometry; Gene expression; Glioblastoma; High-throughput nucleotide sequencing; Microglia; Micróglia; Mutation
- Language: Português
- Abstract: A micróglia é essencial para a homeostase do Sistema Nervoso Central (SNC), função neuro-imune inata, e exerce papel importante na neurodegeneração, envelhecimento cerebral e tumorigênese. Gliomas difusos são tumores cerebrais primários caracterizados por crescimento infiltrativo e altas taxas de heterogeneidade, o que torna a doença praticamente incurável. Avanços em análises genéticas caracterizaram alterações moleculares relacionadas ao tempo de sobrevida e à resposta clínica desses pacientes, especialmente em glioblastomas (GBM). No entanto, a tumorigenicidade dos gliomas não é controlada unicamente por suas alterações genéticas. As interações entre as células tumorais, a micróglia residente e os macrófagos/monócitos infiltrados desempenham um papel crucial na modulação do crescimento e agressividade do glioma. Neste estudo, analisamos o fenótipo de ativação da micróglia/macrófagos em gliomas, incluindo astrocitomas e oligodendroglimas de diferentes graus de malignidade, apresentamos o perfil de expressão gênica da população pura de micróglia cortical e do tecido cerebral total correspondente. Usando sequenciamento de DNA de alta performance, classificamos as amostras de GBM em Proneural, Clássico e Mesenquimal. Em seguida, avaliamos os status de ativação da micróglia/macrófagos dessas amostras. Apesar do alto grau de heterogeneidade, pudemos observar níveis mais altos dos marcadores mielóides (IBA1, CD11b and CD68) em tumores astrocíticos comparados a tumores de origemoligodendrocítica e ao tecido não-neoplásico. Marcadores de anti-inflamação, como CD163, foram mais abundantes em astrocitomas, bem como em GBMs do subtipo Mesenquimal e Clássico; enquanto que marcadores de pró-inflamação, como IL1-beta, mostraram uma expressão mais heterogênea entre as amostras. Em seguida, micróglia foi isolada de 25 amostras de córtex parietal provenientes de autópsia de indivíduos cognitivamente preservados e foi feito o RNA-seq. Os resultados foram comparados à micróglia de camundongo e a outras células mielóides. Boa parte dos genes expressos pela micróglia humana foram similares àqueles expressos pela micróglia murina, como CX3CR1, P2YR12 e ITGAM. Porém, foram identificados genes de característica imune, abundantemente expressos na micróglia humana e não identificados na micróglia de camundongos, como TLR, Fcy, receptores do tipo SIGLEC, e fatores de transcrição NLRC5 e CIITA. A comparação dos dados de expressão gênica da micróglia com monócitos e macrófagos identificou novos marcadores que distinguem a micróglia humana de outras células mielóides. Nossos dados sobre a micróglia em gliomas sugerem características de imunossupressão e de pró-crescimento em tumores de pior prognóstico, ligado a um fenótipo específico de ativação das células mielóides. Este é o primeiro estudo a identificar o transcriptoma da micróglia humana pura, demonstrando que ela é claramente diferente da micróglia murina e de outras células mielóides. Esses resultados abremportas para estudos de populações específicas de células mielóides em gliomas
- Imprenta:
- Data da defesa: 12.09.2016
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ABNT
GALATRO, Thais Fernanda de Almeida. Perfil de expressão gênica da micróglia humana e suas alterações relacionadas ao glioma. 2016. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2016. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5138/tde-17112016-164342/. Acesso em: 10 fev. 2026. -
APA
Galatro, T. F. de A. (2016). Perfil de expressão gênica da micróglia humana e suas alterações relacionadas ao glioma (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5138/tde-17112016-164342/ -
NLM
Galatro TF de A. Perfil de expressão gênica da micróglia humana e suas alterações relacionadas ao glioma [Internet]. 2016 ;[citado 2026 fev. 10 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5138/tde-17112016-164342/ -
Vancouver
Galatro TF de A. Perfil de expressão gênica da micróglia humana e suas alterações relacionadas ao glioma [Internet]. 2016 ;[citado 2026 fev. 10 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5138/tde-17112016-164342/
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