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Análise de genes envolvidos no controle da proliferação celular e apoptose na gênese molecular dos adenomas hipofisários (2016)

  • Authors:
  • Autor USP: CAMARGO, RENATA COSTA - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RFI
  • Subjects: ADENOMA; GLÂNDULA PITUITÁRIA; CARCINOGÊNESE
  • Language: Português
  • Abstract: Genes envolvidos no controle da proliferação celular e apoptose, alguns regulados por proteinas ribossomais, podem estar envolvidos na gênese ou progressão dos tumores hipofisários esporádicos. Objetivo: Avaliar a expressão gênica de BTG2, MDM2, RBI, TP53, E2F1, CDK4, CDK6, CCND1, RPS3 e RPL11 e seus produtos protéicos em adenomas hipofisários humanos não secretores e secretores de GH e de ACTH e sua associação com dados clinicos dos pacientes como, tamanho tumoral e remissão após cirurgia transesfenoidal. Material e Métodos: Analisamos hipófises normais (n=7), adenomas secretores de ACTH (n=11), GH (n=18) e não secretores (NFPA, n=20). Dados clinicos foram coletados dos prontuários; RNA extraido por TrizolR, expressão gênica avaliada por qPCR, e protéica por imunoistoquimica. Os dados são apresentados em média e desvio padrão da média. Testes de Kruskal-Wallis ou exato de Fisher foram utilizados para análise das variáveis continuas ou categóricas. Resultados:Não houve diferença de expressão dos genes RB1, TPS3, MDM2, RPL11, RPS3, CCND1 e E2F1 entre amostras tumorais e hipófises normais; entretanto, os tumores apresentaram hipoexpressão dos genes BTG2(p=0,0002), CDK4 (p=0,02~) e CDK6 (p=0,02). Não houve expressão diferencial de TPS3, MDM2, CDK4, CCND1 e E2F1 entre os diferentes subtipos tumorais; entretanto, observamos hipoexpressão e RB1 e de BTG2 em somatotrofinomas e em NFPA comparados com corticotrofinomas (p<0,001) e hipófises normais (p<0,001), respectivamente. Hipoexpressão de RPL11 foi observada em NFPA vs outros subtipos (p<0,05) e hipoexpressao de RPS3 foi observada em NFPA (p<0,01) e somatotrofinomas (p<0,001) vs corticotroi;nomas. Observamos hipoexpressão de CDK6 em corticotrofinomas (p<0,05) vs hipófises normais e somatotrofinomas (p <0,05). Hipoexpressão das proteinas pRb, MDM2, CDK4, CDKó, RPS3 e RPL11 foi observada nos tumoreshipofisários. As proteinas pS3, CDK4 e CDK6 apresentaram marcação predominantemente nuclear nos tumores. Quanto à correlacão clinica, hiperexpressão de RB1 foi associada com controle da doença (p=0,02) em somatotrofinomas, enquanto sua hipoexpressao (p=0,00 1) associou-se com maior tamanho tumoral nos somatotrofinomas e NFPA. A hiperexpressão de E2F1(p=0,01) ligante do pRb, assim como a hipoexpressão gênica e protéica de BTG2(~p=0,0003) e dos moduladores RPS3 (p=0,0011) e RL11(p=0,0003) das vias pS3 e MDM2 foram associadas aos macroadenomas. Conclusão: Nossos dados sobre a expressão diferencial de genes e proteinas envolvidos no controle da proliferação celular e apoptose sugerem que as vias pS3, pRb, MDM2 e BTG2 estão desreguladas nos diferentes,subtipos de adenomas hipofisários. Adicionalmente, a hipoexpressão de RB1 e a hiperexpressão de E2F1 associadas com maior tamanho tumoral e a hipoexpressão gênica e protéica de BTG2 e dos moduladores RPS3 e RPL11 das vias p53 e MDM2 observadas nos macroadenomas sugerem que a desregulação dessas vias parece causar maior impacto na progressão dos tumores hipofisarios
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 23.05.2016

  • How to cite
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    • ABNT

      CAMARGO, Renata Costa; CASTRO, Margaret de . Análise de genes envolvidos no controle da proliferação celular e apoptose na gênese molecular dos adenomas hipofisários. 2016.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2016.
    • APA

      Camargo, R. C., & Castro, M.  de . (2016). Análise de genes envolvidos no controle da proliferação celular e apoptose na gênese molecular dos adenomas hipofisários. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Camargo RC, Castro M de . Análise de genes envolvidos no controle da proliferação celular e apoptose na gênese molecular dos adenomas hipofisários. 2016 ;
    • Vancouver

      Camargo RC, Castro M de . Análise de genes envolvidos no controle da proliferação celular e apoptose na gênese molecular dos adenomas hipofisários. 2016 ;


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