Papel do sistema chemerin/ChemR23 na sinalização vascular da insulina de camundongos C57BL/6J e db/db (2016)
- Authors:
- Autor USP: NEVES, KARLA BIANCA - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: 602
- Subjects: INSULINA; DIABETES MELLITUS; OBESIDADE
- Keywords: Chemerin; ChemR23; Insulin Signaling; Insulina
- Language: Português
- Abstract: Chemerin e seu receptor (ChemR23) têm sido amplamente associados à disfunção endotelial, inflamação e resistência à insulina. No entanto, é ainda desconhecido se chemerin influencia diretamente a sinalização da insulina na vasculatura. A hipótese deste estudo é de que chemerin diminui a sinalização vascular da insulina, e que o uso de antagonista de ChemR23 (CCX 832) em um modelo de diabetes do tipo 2 relacionado à obesidade melhora as respostas vasculares a insulina. Mecanismos moleculares e vasculares foram investigados em artérias mesentéricas e células de músculo liso vascular em cultura (CMLV) de camundongos C57BL/6J, db/m (controles, não obesos, não diabéticos) e db/db (diabéticos, obesos), assim como em células endoteliais (CE) de humanos em cultura. Nossos resultados mostraram que chemerin diminui a vasodilatação induzida por insulina em camundongos C57BL/6J, efeito mediado por ChemR23, PI3K/Akt e estresse oxidativo. Em CMLV, chemerin, através de mecanismos dependentes de estresse oxidativo e ChemR23, diminui a fosforilação de IRS-1, PI3K e Akt e a translocação de GLUT4 para a membrana, induzidas por insulina. Chemerin também diminui a captação de glicose induzida por insulina via estresse oxidativo e ativação de AMPK e PI3K/Akt. Em CE, chemerin diminui a sinalização de óxido nítrico (NO) ativada pela insulina, novamente via ChemR23, estresse oxidativo e PI3K/Akt. CCX 832 diminui a massa corporal (sem alterar a ingestão de ração), os níveis de insulina e glicose (semalterar a tolerância à glicose) e estresse oxidativo em aorta e rim de camundongos db/db. CCX 832 restaura parcialmente a disfunção vascular observada em camundongos db/db, sem modificar parâmetros estruturais destas artérias. Adicionalmente, CCX 832 diminui marcadores pró-inflamatórios em tecido adiposo perivascular (PVAT) e melhora a sinalização da insulina em aorta de camundongos db/db. Nossos achados destacam o sistema chemerin/ChemR23 como um novo e promissor alvo terapêutico para limitar a resistência à insulina e as complicações vasculares associadas ao diabetes relacionado à obesidade
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2016
- Data da defesa: 06.07.2016
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ABNT
NEVES, Karla Bianca. Papel do sistema chemerin/ChemR23 na sinalização vascular da insulina de camundongos C57BL/6J e db/db. 2016. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2016. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-05102016-091840/. Acesso em: 28 jan. 2026. -
APA
Neves, K. B. (2016). Papel do sistema chemerin/ChemR23 na sinalização vascular da insulina de camundongos C57BL/6J e db/db (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-05102016-091840/ -
NLM
Neves KB. Papel do sistema chemerin/ChemR23 na sinalização vascular da insulina de camundongos C57BL/6J e db/db [Internet]. 2016 ;[citado 2026 jan. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-05102016-091840/ -
Vancouver
Neves KB. Papel do sistema chemerin/ChemR23 na sinalização vascular da insulina de camundongos C57BL/6J e db/db [Internet]. 2016 ;[citado 2026 jan. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-05102016-091840/
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