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Preparo e avaliação dos complexos de derivados de tiossemicarbazonas com(67/68 Ga) gálio, [99mTc] tecnécio e (111In)índio, como potenciais agentes para detecção de tumores  (2016)

  • Authors:
  • Autor USP: LAFRATTA, ALYNE ELOISE - FM
  • Unidade: FM
  • Sigla do Departamento: MDR
  • Subjects: RADIOTRAÇADORES; MELANOMA ANIMAL; MODELOS ANIMAIS DE DOENÇAS; TECNÉCIO; RADIOISÓTOPOS; CINTILOGRAFIA
  • Keywords: Chelate; Complexos metálicos; Detecção de tumores; Gallium; Indium; Metal complex; Nuclear medicine; Quelantes; Radioisotopes in medicine; Radiopharmacy; Rênio; Rhenium; Technetium; Thiosemicarbazones; Tiossemicarbazonas; Tumor detection
  • Language: Português
  • Abstract: Nas últimas décadas a medicina nuclear tornou-se uma grande aliada no auxílio ao diagnóstico de doenças e também para o tratamento do câncer. Parte deste sucesso está relacionada à constante pesquisa e desenvolvimento de novos radiofármacos. Uma classe de molécula que vem se mostrando promissora para o tratamento de tumores, tanto na sua forma orgânica quanto na forma de complexos organo-metálicos, é a tiossemicarbazona e seus derivados, os quais também podem formar complexos com radioisótopos metálicos dando origem a radiofármacos para diagnóstico e terapia. Neste trabalho foram preparados complexos com o ligante benzil-5-hidroxi-3-metil-5-fenil-4,5-diidro-1H-pirazol-1-carboditionato (H2bdtc) com os radioisótopos [99mTc]tecnécio, (67/68Ga)gálio e (111In)índio, e foram avaliados a pureza radioquímica, Log P e a estabilidade na presença de L-cisteína, L-histidina, soro albumina humana (SAH) e plasma de sangue humano; também foram avaliadas a taxa de captação dos radiofármacos in vitro em células de melanoma murino B16F10 e TM1M, além da avaliação da captação ex vivo e in vivo utilizando camundongos C57B/6 inoculados com as duas linhagens tumorais. Com o [99mT]tecnécio foram obtidos dois complexos diferentes, dependendo da concentração do PBS na solução, sendo que em um deles foi possível confirmar sua estrutura como [[99mTc]O(bdtc)(Hbdtc)] a partir do complexo de rênio [ReO(bdtc)(Hbdtc)], o outro complexo de [99mTc]tecnécio, bem como de (67/68Ga)gálio e (111In)índio não tiveram a estrutura caracterizada.A eficiência de marcação dos complexos foi superior a 90 %, com Log P maior que 1 para os complexos [[99mTc]O(bdtc)(Hbdtc)], [[99mTc]-bdtc] e [67/68Ga-bdtc] e 0,9 para [111In-bdtc]. Todos os complexos se mostraram com boa estabilidade na presença de L-cisteína e L-histidina, principalmente na primeira hora de incubação, mas não o foram na presença de SAH e plasma. A captação in vitro dos complexos em células B16F10 e TM1M variou entre 0,6 % e 1,8 %, e nos estudos de biodistribuição ex vivo foi obesrvada intensa e persistente captação hepática e no baço, superando 90 %, e captação no tumor variando de 0,2 % a 3 %, enquanto que nas imagens in vivo não foi possível observar de forma uma adequada captação nos tumores a ponto de permitir o uso como agente de diagnóstico. Os resultados permitem concluir que os complexos de derivados tiossemicarbazonas podem formar complexos com diferentes metais, mas novos derivados devem ser preparados para tentar melhorar o desempenho nos sistemas biológicos. Os experimentos com animais foram aprovados pela Comissão de Ética em Pesquisa da Faculdade de Medicina - USP, processo 372/12
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 06.06.2016
  • Acesso à fonte
    How to cite
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    • ABNT

      LAFRATTA, Alyne Eloise; MARQUES, Fabio Luiz Navarro. Preparo e avaliação dos complexos de derivados de tiossemicarbazonas com(67/68 Ga) gálio, [99mTc] tecnécio e (111In)índio, como potenciais agentes para detecção de tumores . 2016.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2016. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-22082016-153056/ >.
    • APA

      Lafratta, A. E., & Marques, F. L. N. (2016). Preparo e avaliação dos complexos de derivados de tiossemicarbazonas com(67/68 Ga) gálio, [99mTc] tecnécio e (111In)índio, como potenciais agentes para detecção de tumores . Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-22082016-153056/
    • NLM

      Lafratta AE, Marques FLN. Preparo e avaliação dos complexos de derivados de tiossemicarbazonas com(67/68 Ga) gálio, [99mTc] tecnécio e (111In)índio, como potenciais agentes para detecção de tumores  [Internet]. 2016 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-22082016-153056/
    • Vancouver

      Lafratta AE, Marques FLN. Preparo e avaliação dos complexos de derivados de tiossemicarbazonas com(67/68 Ga) gálio, [99mTc] tecnécio e (111In)índio, como potenciais agentes para detecção de tumores  [Internet]. 2016 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-22082016-153056/

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