Estudo clínico, histológico, imunoistoquímico e da função lisossomal na miosite por corpos de inclusão (2016)
- Authors:
- Autor USP: CAMARGO, LEONARDO VALENTE DE - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MNE
- Subjects: MIOPATIAS CONGÊNITAS ESTRUTURAIS; MIOPATIAS MITOCONDRIAIS; ATROFIA MUSCULAR; INFLAMAÇÃO; AGREGADOS; LISOSSOMOS; IMUNOHISTOQUÍMICA; MITOCÔNDRIAS
- Keywords: Autofagia; Autophagy; Immunohistochemistry; Inclusion body myositis; Inflammation; Miosite atrofia muscular; Miosite de corpos de inclusão; Mitochondria muscle; Muscular atrophy; Myositis; Protein aggregates lysosome
- Language: Português
- Abstract: A miosite por corpos de inclusão (inclusion body myositis - IBM), na sua forma esporádica, é considerada a miopatia adquirida mais comum após os 50 anos de idade. Embora seja incluída no grupo das miopatias inflamatórias, estudos recentes mostram um processo particular de degeneração muscular caracterizado por deposição anormal de agregados de proteínas nas fibras musculares e funcionamento anormal dos principais sistemas de degradação proteica. O objetivo deste estudo foi o de avaliar os aspectos clínicos, histológicos e imunoistoquímicos de pacientes com IBM. Avaliamos 18 casos com diagnóstico de IBM de dois dos principais centros de doenças neuromusculares do Brasil (25 biópsias musculares). Na tentativa de diferenciar os casos de IBM das outras miopatias inflamatórias, determinamos o padrão de expressão tecidual da p-tau (p62), alfa-sinucleína e TDP-43. Também foi avaliada a função lisossomal através da reação da fosfatase ácida (marcação da atividade lisossomal global) e determinação da marcação para LC3B (marcador de autofagia). Foi observado que a IBM predominou no sexo masculino (61% dos casos), da cor branca, com início das manifestações clínicas ao redor dos 59 anos de idade e os sintomas mais frequentes foram fraqueza muscular, instabilidade postural com quedas da própria altura, disfagia e perda ponderal, podendo ainda apresentar dispneia. O diagnóstico demorou em média 7,4 anos após o início dos sintomas e frequentemente esteve associada às seguintes comorbidades: hipertensão arterial sistêmica, diabetesmellitus tipo 2, osteopenia / osteoporose, dislipidemia e hiperuricemia/gota. O padrão de comprometimento muscular na IBM foi caracterizado por tetraparesia de predomínio proximal em membros inferiores e distal em membros superiores. Os valores séricos da creatinofosfoquinase em pelo menos uma das medições foram elevados em todos os pacientes, porém sem ultrapassar 10 vezes o limite superior da normalidade. O uso de imunossupressão não se mostrou eficaz nos pacientes com IBM. Os achados histológicos na IBM incluíram alterações distróficas variáveis com a presença de inflamação endomisial, assim como a ocorrência de vacúolos marginados, além da elevada frequência de alterações mitocondriais. Outros achados histológicos musculares característicos na IBM foram o aumento da atividade lisossomal (aumento global da marcação para fosfatase ácida), a presença de marcação positiva para beta-amilóide (marcação intra-vacuolar pelo vermelho-Congo), o aumento na degradação muscular (relacionada com ativação de LC3B, p-tau, e p62/SQSTM1) e a degeneração muscular (marcação para anti-phospo TDP-43 e para ?-sinucleína). Tais alterações apresentaram alta sensibilidade e especificidade. Sugerimos que a redução do critério de idade do início dos sintomas de mais de 45 anos para mais de 35 anos aumentaria a sensibilidade diagnóstica para os casos com IBM deste estudo de 83% para 100%. Com este estudo, foi possível caracterizar clínica e histológicamente pacientes com IBM em nosso meio, e fornecer indícios do benefício do uso de marcadoresde degeneração e autofagia para o diagnóstico e para a determinação de vias ou sistemas celulares envolvidos na patogênese da doença
- Imprenta:
- Data da defesa: 25.05.2016
-
ABNT
CAMARGO, Leonardo Valente de. Estudo clínico, histológico, imunoistoquímico e da função lisossomal na miosite por corpos de inclusão. 2016. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2016. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5138/tde-10082016-085140/. Acesso em: 26 jan. 2026. -
APA
Camargo, L. V. de. (2016). Estudo clínico, histológico, imunoistoquímico e da função lisossomal na miosite por corpos de inclusão (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5138/tde-10082016-085140/ -
NLM
Camargo LV de. Estudo clínico, histológico, imunoistoquímico e da função lisossomal na miosite por corpos de inclusão [Internet]. 2016 ;[citado 2026 jan. 26 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5138/tde-10082016-085140/ -
Vancouver
Camargo LV de. Estudo clínico, histológico, imunoistoquímico e da função lisossomal na miosite por corpos de inclusão [Internet]. 2016 ;[citado 2026 jan. 26 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5138/tde-10082016-085140/
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
