Tese

Atividades enzimáticas das peçonhas de Lachesis muta e Bothrops sp e ação de fragmentos de anticorpos humanos do tipo scFv sobre componentes tóxicos das peçonhas (2015)

• Authors:
  • Campos, Lucas Benício
  • Barbosa, José Elpídio (Orientador)
• Autor USP: CAMPOS, LUCAS BENÍCIO - FMRP
• Unidade: FMRP
• Sigla do Departamento: RBI
• Subjects: ANIMAIS PEÇONHENTOS; ANTIVENENOS; BIOQUÍMICA ANIMAL
• Language: Português
• Abstract: Envenenamentos e mortes causados por acidentes ofídicos representam um sério problema de saúde pública ao redor do mundo, fato este que contribuiu para que a Organização Mundial da Saúde incluísse tais acidentes na lista de doenças tropicais negligenciadas, em 2009. No Brasil, as autoridades em saúde informam uma média de 30 mil acidentes ofídicos por ano, os quais resultam em mais de 100 mortes anuais. No país, a maior parte dos acidentes é causado por serpentes do gênero Bothrops (aproximadamente 70%) e o gênero Lachesis responde por uma fração menor, porém, considerável (até 9%, dependendo da região). Estudos focados na identificação de componentes tóxicos das peçonhas representam um passo importante para o entendimento dos seus mecanismos de ação e são indispensáveis para o desenvolvimento de novas terapias. Técnicas de soroterapia clássicas envolvendo a hiperimunização de animais e posterior coleta de imunoglobulinas, apesar de serem utilizadas desde o começo do século passado, apresentam desvantagens, tais como elevados custos de manutenção, injeção de grandes quantidades de proteínas nos pacientes e desenvolvimento de reações de hipersensibilidade. Por outro lado, a técnica de Phage Display permite a seleção de fagos-anticorpos específicos, os quais são capazes de se ligar a antígenos de interesse com alta afinidade. É possível mimetizar a estratégia usada pelo sistema imune humoral para produzir anticorpos, completos ou fragmentos, totalmente humanos e, ainda, evitar a imunização de animais e a construção de hibridomas. Esse trabalho teve como objetivos o estudo das peçonhas de diversas serpentes da família Viperidae (Lachesis muta, Bothrops jararaca, B. jararacussu, B. moojeni, B. neuwiedi e B. alternatus) visando à comparação das atividades de enzimas envolvidas com a toxicidade, como fosfolipases A2 (PLA2), proteases e L-aminoácido oxidases (LAAO) e a capacidade de fragmentosde anticorpos humanos do tipo scFv em inibir tais enzimas. A peçonha de L. muta apresentou a maior atividade de PLA2, seguida das peçonhas de B. moojeni, B. neuwiedi e B. jararacussu. As peçonhas de B. jararaca e B. alternatus apresentaram as menores atividades da enzima. As peçonhas de L. muta e L. moojeni apresentaram os maiores perfis proteolíticos, seguidas das peçonhas das demais espécies. Em se tratando da atividade de LAAO, L. muta, B. moojeni e B. neuwiedi demonstraram os maiores níveis de atividade, seguidas das peçonhas de B. jararaca, B. jararacussu e B. alternatus, respectivamente. A biblioteca de fagos-anticorpos Griffin. 1 foi utilizada na seleção de fragmentos de anticorpos humanos, os quais foram testados quanto a suas capacidades de inibir componentes tóxicos das peçonhas. Três clones produzidos contra a peçonha bruta de L. muta, 1.1E, 1.4E e 2.1E, foram capazes de inibir parcialmente ou totalmente, dependendo da proporção e da peçonha utilizadas, as atividades de PLA2 de todas as peçonhas avaliadas. O clone 1.4E ainda foi utilizado na remoção da enzima da peçonha bruta de L. muta por cromatografia de afinidade, a fim de se utilizar essa fração de peçonha ausente de PLA2 em um novo ciclo de seleção. Apesar de a enzima ter sido removida da peçonha bruta com sucesso, nenhum clone hábil em inibir as atividades de protease e LAAO foi obtido. Entretanto, o presente trabalho foi capaz de comprovar a similaridade existente entre componentes tóxicos das peçonhas dos gêneros Lachesis e Bothrops, além de fornecer ferramentas que podem vir a ser utilizadas na construção de novos antivenenos
• Imprenta:
  • Publisher place: Ribeirão Preto
  • Date published: 2015
• Data da defesa: 02.12.2015

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How to cite

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• ABNT

  CAMPOS, Lucas Benício. Atividades enzimáticas das peçonhas de Lachesis muta e Bothrops sp e ação de fragmentos de anticorpos humanos do tipo scFv sobre componentes tóxicos das peçonhas. 2015. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2015. . Acesso em: 10 jan. 2026.

• APA

  Campos, L. B. (2015). Atividades enzimáticas das peçonhas de Lachesis muta e Bothrops sp e ação de fragmentos de anticorpos humanos do tipo scFv sobre componentes tóxicos das peçonhas (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

• NLM

  Campos LB. Atividades enzimáticas das peçonhas de Lachesis muta e Bothrops sp e ação de fragmentos de anticorpos humanos do tipo scFv sobre componentes tóxicos das peçonhas. 2015 ;[citado 2026 jan. 10 ]

• Vancouver

  Campos LB. Atividades enzimáticas das peçonhas de Lachesis muta e Bothrops sp e ação de fragmentos de anticorpos humanos do tipo scFv sobre componentes tóxicos das peçonhas. 2015 ;[citado 2026 jan. 10 ]

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