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Estudo da expressão do IGF1R mRNA em meninas com puberdade precoce central antes e durante o tratamento com análogos do GnRH (2015)

  • Authors:
  • Autor USP: PAULA, MARIANA TERESA ALVES SARTI DE - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RPP
  • Subjects: PUBERDADE PRECOCE; CRESCIMENTO; RECEPTORES
  • Keywords: IGF-I; IGFBP; Early puberty; Growth
  • Language: Português
  • Abstract: INTRODUÇÃO Na puberdade, tanto fisiológica quanto precoce, um dos eventos marcantes é o estirão de crescimento. Análogos do GnRH tem sido utilizado como tratamento da puberdade precoce central (PPC) tendo como consequência o bloqueio do eixo gonadal e diminuição da velocidade de crescimento, porém mantém níveis séricos elevados de IGF-I e IGFBP-3. Não existem relatos sobre a expressão do IGF1R durante a puberdade. Considerando-se que este poderia ser um ponto de regulação da velocidade de crescimento, o presente estudo propõe avaliar a expressão do IGF1R em meninas com PPC antes e durante o tratamento. MÉTODOS: Avaliamos meninas com PPC que foram divididas em dois grupos: Grupo A foi constituído por 16 meninas avaliadas antes do início do tratamento com idade média de 8,0+-0,7anos e o Grupo B constituído por 16 pacientes em uso regular do análogo do GnRH com idade média de 9,4+-0,8 anos. O grupo controle foi composto por 18 crianças saudáveis, pré-púberes com idade média 7,1+-1,3 anos. RESULTADOS: A expressão do mRNA do gene do IGF1R foi maior no grupo B (2,41; 1,21-12,41) quando comparado ao grupo A (1,32; 1,02-12,41) (p= 0,04) e ao grupo controle(1,15; 0,70-1,72) (p=0,004). Não foi observada diferença estatística entre o Grupo A e o grupo controle (p=0,17). Os níveis séricos de IGF-I e IGFBP3 foram significativamente maiores no grupo A (IGF-I: 394,5; 321,3-457,8 IGFBP3: 4,87; 4,27-5,88) em relação ao grupo controle(IGF-I:143,5; 122-190,8 IGFBP3: 3,93; 3,10-4,26)(p<0,0001). Não encontramos diferença nas concentrações de IGF-I ou IGFBP3 entre os grupos A e B (IGF-I:417,5; 368,3-520,3 IGFBP3: 5,58; 4,76-6,09). O grupo controle apresentou níveis mais elevados de IGFBP1 (38,4; 24,7-64,1) quando comparado com os grupos A (7,00; 3,84-15,07) e B (2,61; 1,70-6,79) (p<0,001). Ao compararmos somente os grupos A e B, o grupo B apresentou número estatisticamente maior de valores indetectáveis de IGFBP1 (11/15)quando comparado com o grupo A (8/16) (p=0,01) mostrando uma tendência a valores menores no grupo B. A dosagem de insulina foi significativamente menor no grupo controle (3,6; 2,5-5,6) quando comparado ao grupo A (8,3; 5-13,5) (p<0,001) e não apresentou diferença entre os grupos A e B(7,00; 4,5-10,5) . Ao analisarmos os 3 grupos (controle, A e B) não encontramos a correlação negativa entre insulina e IGFBP-1. Essa correlação aparece quando avaliamos somente o grupo controle e o grupo A (r= - 0,5; p=0,007) e desaparece quando acrescentamos o grupo B na análise. CONCLUSÃO: As variações nas concentrações séricas de IGF-I, IGFBP-3, IGFBP-1 e insulina não explicam a desaceleração da velocidade de crescimento durante o tratamento de meninas com puberdade precoce central com análogos do GnRH. O aumento da expressão do IGF1R parece refletir uma redução da sinalização intracelular do IGF1R com consequente diminuição da bioatividade do IGF-I em um mecanismo de feedback de alça ultra curta. O aumento da secreção do hormônio de crescimento devido a redução do feedback negativo na hipófise, explica as concentrações encontradas de IGF-I, IGFBP3 e IGFBP1.Estudos outros serão necessários para confirmar esta hipótese, avaliando diferentes pontos de sinalização na cascata pós-receptor
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 11.12.2015
  • Acesso à fonte
    How to cite
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    • ABNT

      PAULA, Mariana Teresa Alves Sarti de; MARTINELLI JUNIOR, Carlos Eduardo. Estudo da expressão do IGF1R mRNA em meninas com puberdade precoce central antes e durante o tratamento com análogos do GnRH. 2015.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2015. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17144/tde-20072016-142344/ >.
    • APA

      Paula, M. T. A. S. de, & Martinelli Junior, C. E. (2015). Estudo da expressão do IGF1R mRNA em meninas com puberdade precoce central antes e durante o tratamento com análogos do GnRH. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17144/tde-20072016-142344/
    • NLM

      Paula MTAS de, Martinelli Junior CE. Estudo da expressão do IGF1R mRNA em meninas com puberdade precoce central antes e durante o tratamento com análogos do GnRH [Internet]. 2015 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17144/tde-20072016-142344/
    • Vancouver

      Paula MTAS de, Martinelli Junior CE. Estudo da expressão do IGF1R mRNA em meninas com puberdade precoce central antes e durante o tratamento com análogos do GnRH [Internet]. 2015 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17144/tde-20072016-142344/

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