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Atividade da proteína quinase dependente de RNA (PKR) no sistema nociceptivo em um modelo experimental de neuropatia periférica de origem viral (2016)

  • Authors:
  • USP affiliated author: MOTA, CLARISSA MARIA DIAS - FMRP
  • School: FMRP
  • Sigla do Departamento: RFI
  • Subjects: DOENÇAS DO SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO; SIMPLEXVÍRUS; DOR CRÔNICA
  • Keywords: Neuralgia herpética; Neuralgia pós-herpética; Neuropatia periférica; PKR; Vírus herpes simples tipo 1; Chronic pain; Herpes simplex virus type-1; Herpetic neuralgia; Peripheral neuropathy; Post-herpetic neuralgia
  • Language: Português
  • Abstract: A proteína quinase dependente de RNA (PKR) é uma molécula sentinela ativada em situações de estresse celular, incluindo infecções virais. A ativação de PKR por meio de sua fosforilação aciona cascatas de sinalização intracelular envolvidas em respostas inflamatórias e inibição da síntese protéica. Dados prévios do nosso laboratório sugerem que PKR está envolvida na hiperalgesia térmica de origem inflamatória. No presente estudo, foi investigado o papel da PKR na hiperalgesia térmica induzida pelo vírus da herpes simples tipo 1 (HSV1), durante as fases herpética e pós-herpética, combinando métodos comportamentais, genéticos, farmacológicos e moleculares. Camundongos C57bl/6, PKR+/+ e PKR-/- machos foram inoculados com HSV1. Os grupos controle foram inoculados com HSV1 inativo. Alodínia mecânica e hiperalgesia térmica foram monitoradas antes da inoculação do vírus e 8, 14, 21 e 28 dias após a inoculação. A curva dose e temporesposta e o teste da capsaicina foram realizados no 8º e 21º dias após a inoculação do vírus. Também nos períodos herpético e pós-herpético, foi investigado o perfil de expressão de proteínas envolvidas nas vias de sinalização de PKR (PKR, eIF2α, PACT, IKK e PP2Aα), assim como o efeito da inibição de PKR pelo monitoramento da fosforilação de PKR, IKKα/β, P38, JNK, ERK1,2 e STAT3, e expressão de Ca- MKIIα e TRPV1 nos GRD (L3-L6) ipsilateralmente à pata inoculada. Alodínia mecânica e hiperalgesia térmica ficaram evidentes até 28 dias após a inoculação. Camundongos PKR-/- desenvolveram alodínia mecânica, mas não hiperalgesia térmica, quando comparados com animais PKR+/+. A inibição sistêmica de PKR reverteu a hiperalgesia térmica de modo tempo- e dose-dependente e preveniu o comportamento nocifensivo induzido por capsaicina, enquanto PKR-/- apresentaram resposta nocifensiva praticamente ausente em ambas as fases herpética e pósherpética. Houve aumento daexpressão de PP2Aα e da fosforilação de PKR, IKKα/β e eIF2α, durante os períodos herpético e pós-herpético, e de PACT na fase pósherpética. A inibição de PKR promoveu o aumento da fosforilação de P38 em ambas as fases, e redução da fosforilação de PLCγ1 acompanhada do retorno da fosforilação de Akt e STAT3 ao nível do grupo controle e o aumento da expressão de Ca-MKIIα na fase herpética. Já na fase pós-herpética, reduziu a fosforilação de JNK e Akt e a expressão de Ca-MKIIα, retornou a fosforilação de ERK1,2, PLCγ1 e STAT3 ao nível do grupo controle e aumentou a expressão de TRPV1. Nossos resultados indicam que a atividade de PKR desempenha papel essencial na hiperalgesia térmica induzida por infecção pelo HSV1
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  • Data da defesa: 25.02.2016
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    • ABNT

      MOTA, Clarissa Maria Dias; LUCAS, Guilherme de Araujo. Atividade da proteína quinase dependente de RNA (PKR) no sistema nociceptivo em um modelo experimental de neuropatia periférica de origem viral. 2016.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2016. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-21072016-143055/ >.
    • APA

      Mota, C. M. D., & Lucas, G. de A. (2016). Atividade da proteína quinase dependente de RNA (PKR) no sistema nociceptivo em um modelo experimental de neuropatia periférica de origem viral. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-21072016-143055/
    • NLM

      Mota CMD, Lucas G de A. Atividade da proteína quinase dependente de RNA (PKR) no sistema nociceptivo em um modelo experimental de neuropatia periférica de origem viral [Internet]. 2016 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-21072016-143055/
    • Vancouver

      Mota CMD, Lucas G de A. Atividade da proteína quinase dependente de RNA (PKR) no sistema nociceptivo em um modelo experimental de neuropatia periférica de origem viral [Internet]. 2016 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-21072016-143055/


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