Interações moleculares no mecanismo de ação da galectina-4 humana (2016)
- Authors:
- Autor USP: KUMAGAI, PATRICIA SUEMY - IFSC
- Unidade: IFSC
- Subjects: CARBOIDRATOS; ESPECTROSCOPIA; MOLÉCULA; PROTEÍNAS
- Keywords: Calorimetria; Calorimetry; Carbohydrates; Galectina-4 humana; Human galectin-4; Interações; Interactions; Spectroscopy
- Language: Português
- Abstract: A galectina-4 humana (HGal-4), pertencente à família das galectinas, possui dois domínios de reconhecimento de carboidratos (CRDs) com alta afinidade para β-galactosídeos e se encontra amplamente distribuída em células normais e neoplásicas de diferentes organismos. Suas funções snglobam uma grande variedade de eventos celulares, tais como processos inflamatórios, neoplásicos, progressão tumoral e metástase. Entretanto, muitas perguntas sobre suas interações com diferentes carboidratos, a especificidade destas interações e o papel específico das galectinas permanecem ainda sem resposta. No presente trabalho, propomos a investigação das interações galectina-glicano da galectina-4 humana e de seus domínios CRDs independentes (CRD-I e CRD-II) através de um conjunto de métodos biofísicos. Através do método de dicroísmo circular (CD), usando várias regiões espectrais, e fluorescência fomos capazes de entender mudanças ocorrentes na estrutura secundária e terciária das protéinas quando da interação com lactose/sacarose. Estes dados, juntamente com testes de hemaglutinação, mostraram que a glectina-4 e os CRDs respondem de forma distinta à ligação com açúcar. Por diferentes técnicas (fluorescência, ITC e MST) determinamos as constantes de dissociação para os domínios CRDs (Kd ~0,5 mM) e para HGal-4 e, de forma qualitativa, os valores obtidos indicaram possíveis estados oligoméricos dessas proteínas. A investigação da interação proteína-membrana da HGal-4 foi feita,primeiramente, com miméticos de membranas e monitorada pela técnica de RPE em crescente complexidade de composição de tais miméticos, indo desde composições mais simples, passando por lipid rafts na presença de diferentes glicolipídeos (GM1, LPS) e chegando-se à interação com células tumorais (U87MG, T98G e HT-29). Tais experimentos mostraram que galectina-4 reconhece e se liga naqueles modelos onde existem glicanos complexos na superfície. Investigamos também a participação de HGal-4 endógena e exógena no tratamento quimioterápico de células tumorais e verificamos um papel importante de HGal-4 para células HT-29. Finalizando esta tese, apresentamos o trabalho realizado em um ano de estágio na University of Oxford, durante o qual, investigamos a estrutura da região C-terminal de um receptor da família GPCR, qual seja o receptor de neurotensina NTS1. Aqui, mais uma vez, foi empregada a técnica de RPE que aliada à produção/marcação de mutantes do receptor, permitiu determinar que a hélice H8 se estabiliza quando em proteolipossomos
- Imprenta:
- Publisher place: São Carlos
- Date published: 2016
- Data da defesa: 23.03.2016
-
ABNT
KUMAGAI, Patricia Suemy. Interações moleculares no mecanismo de ação da galectina-4 humana. 2016. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Carlos, 2016. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-14062016-143750/. Acesso em: 11 jan. 2026. -
APA
Kumagai, P. S. (2016). Interações moleculares no mecanismo de ação da galectina-4 humana (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Carlos. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-14062016-143750/ -
NLM
Kumagai PS. Interações moleculares no mecanismo de ação da galectina-4 humana [Internet]. 2016 ;[citado 2026 jan. 11 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-14062016-143750/ -
Vancouver
Kumagai PS. Interações moleculares no mecanismo de ação da galectina-4 humana [Internet]. 2016 ;[citado 2026 jan. 11 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-14062016-143750/ - Conformational dynamics of a G protein-coupled receptor helix 8 in lipid membranes
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- A complete compendium of crystal structures for the human SEPT3 subgroup reveals functional plasticity at a specific septin interface
- Unveiling the binding and orientation of the antimicrobial peptide Plantaricin 149 in zwitterionic and negatively charged membranes
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