Proteínas de micronema 1 e 4 de Toxoplasma gondii reconhecem N-glicanas de TLRs: a interação desencadeia a resposta inicial de defesa contra o parasito (2016)
- Authors:
- Autor USP: SILVA, ALINE SARDINHA DA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: TOXOPLASMA GONDII; IMUNOLOGIA; IMUNIDADE
- Language: Português
- Abstract: Toxoplasma gondii infecta as células do hospedeiro de maneira ativa, a partir de um processo que envolve necessariamente a liberação de lectinas, denominadas proteínas de micronema (MIC), provenientes de organelas intracelulares. TgMIC1, TgMIC4 e TgMIC6 formam um complexo na superfície de T. gondii, que permite a adesão do parasito à célula hospedeira, via reconhecimento de carboidratos, uma vez que TgMIC1 liga-se à ácido siálico terminal e TgMIC4 à galactose terminal. Nosso objetivo foi avaliar a interação proteínacarboidrato entre TgMIC1/TgMIC4 e N-glicanas de TLRs extracelulares, bem como o papel dessas proteínas de micronema durante a infecção por T. gondii. Observamos que TgMIC1 e TgMIC4 induzem a produção de citocinas pró-inflamatórias, especialmente IL-12, por células dendríticas e macrófagos provenientes de camundongos C57BL/6. A secreção dessas citocinas foi induzida em níveis similares aos desencadeados por agonistas de TLRs, enquanto que, quando utilizamos macrófagos nocauteados para MyD88, TRIF, TLR2, TLR4 ou ambos os receptores (duplo nocaute TLR2/TLR4), as proteínas de micronema 1 e 4 induziram produção de níveis menores de IL-12, comparado à células do tipo selvagem (wild type; WT). Fato similar não foi observado quando estimulamos macrófagos DKO TLR11/TLR12. Além disso, verificamos que essa ativação foi dependente do reconhecimento de carboidrato, uma vez que duas mutações pontuais no domínio de reconhecimento de carboidrato (CRD) de TgMIC1, e uma mutação pontual no CRD de TgMIC4, prejudicaram a capacidade dessas lectinas em induzir a produção de IL-12 por células dendríticas e macrófagos WT. Verificamos que durante as primeiras horas de infecção com T. gondii, a ausência, concomitante, de TLR2 e TLR4 resultou em menor produção de IL-12 por células dendríticas, enquanto que a falta de TLR11/TLR12 não afetou a secreção dessa citocina. Ademais, a infecção de macrófagos e célulasdendríticas selvagens com parasitos nocauteados para TgMIC1 ou ambas as proteínas (duplo nocaute TgMIC1/TgMIC4) resultou em prejuízo na ativação celular mesmo após 48 horas, já que houve menor produção de IL-12 do que a determinada pela infecção com parasitos WT. Finalmente, durante a infecção in vivo, TgMIC1 mostrou-se importante para a indução da produção de IL-12 sistêmica, nas Resumo | x primeiras 6 horas de infecção. Uma vez que a diminuição da produção de IL-12 foi observada na fase inicial de infecção, concluímos que TgMIC1 e TgMIC4 desencadeiam a resposta imune inicial a T. gondii, a partir do reconhecimento das N-glicanas de TLR2 e TLR4. Em conjunto, os resultados indicam que as interações estabelecidas por proteínas de micronema de T. gondii com receptores do tipo Toll resultam em ativação da célula hospedeira e exercem um papel relevante na infecção pelo parasito
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2016
- Data da defesa: 25.02.2016
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ABNT
SILVA, Aline Sardinha da. Proteínas de micronema 1 e 4 de Toxoplasma gondii reconhecem N-glicanas de TLRs: a interação desencadeia a resposta inicial de defesa contra o parasito. 2016. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2016. . Acesso em: 28 dez. 2025. -
APA
Silva, A. S. da. (2016). Proteínas de micronema 1 e 4 de Toxoplasma gondii reconhecem N-glicanas de TLRs: a interação desencadeia a resposta inicial de defesa contra o parasito (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Silva AS da. Proteínas de micronema 1 e 4 de Toxoplasma gondii reconhecem N-glicanas de TLRs: a interação desencadeia a resposta inicial de defesa contra o parasito. 2016 ;[citado 2025 dez. 28 ] -
Vancouver
Silva AS da. Proteínas de micronema 1 e 4 de Toxoplasma gondii reconhecem N-glicanas de TLRs: a interação desencadeia a resposta inicial de defesa contra o parasito. 2016 ;[citado 2025 dez. 28 ] - Ativação de macrófagos por proteínas de micronema de Toxoplasma gondii é mediada pela interação com receptores do tipo Toll
- Receptor heterodimerization and co-receptor engagement in TLR2 activation induced by MIC1 and MIC4 from Toxoplasma gondii
- Toxoplasma gondii Chitinase induces macrophage activation
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