Participação da conexina 32 na fisiopatogênese da doença hepática gordurosa não alcoólica em camundongos (2016)
- Authors:
- Autor USP: TIBURCIO, TAYNã CRISTINA - FMVZ
- Unidade: FMVZ
- Sigla do Departamento: VPT
- Subjects: HEPATOPATIAS; CONEXINAS; PROTEÍNAS; FÍGADO
- Keywords: Comunicação intercelular; Conexina 32; Connexin32; Doença hepática gordurosa não alcoólica; Esteato-hepatite não alcoólica; Intercellular communication; Liver; Nonalcoholic fatty liver disease; Nonalcoholic steatohepatitis
- Language: Português
- Abstract: A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) abrange alterações desde esteatose até esteato-hepatite não alcoólica (EHNA), podendo evoluir para fibrose, cirrose e carcinoma hepatocelular. A DHGNA é considerada a doença hepática mais comum na atualidade e com prevalência mundial alarmante. Esta doença caracteriza-se, basicamente, pela deposição de triglicérides nos hepatócitos, podendo evoluir com inflamação e fibrose, e está intimamente associada com resistência à insulina (RI), diabetes mellitus tipo 2 e obesidade. Os hepatócitos representam as principais células hepáticas e se comunicam através de junções do tipo gap, formadas principalmente por conexina 32 (Cx32). Esta proteína apresenta importante função no controle da homeostase tecidual, regulando processos fisiológicos e tem sido associada como agente protetor na hepatocarcinogênese e outros processos patológicos, porem pouco se sabe sobre sua participação na DHGNA. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar a participação da Cx32 na fisiopatogênese da DHGNA, utilizando camundongos knockout para Cx32 (Cx32-KO) submetidos a uma dieta hiperlipídica deficiente em colina. Foram analisados dados biométricos, histopatológicos, função hepática, RI, citocinas inflamatórias, adipocinas, estresse oxidativo, peroxidação lipídica e a expressão de genes envolvidos na DHGNA. Os animais Cx32-KO apresentaram maior acumulo de triglicérides hepáticos em relação aos animais selvagens e, consequentemente, maior peso absoluto e relativo do fígado. Adicionalmente, apresentaram maior inflamação hepática demonstrado pela exacerbação da citocina TNF-α e supressão da IL-10, maior dano hepatocelular indicado pelo aumento das enzimas AST e ALT, aumento da peroxidação lipídica e alterações na expressão de genes chaves na fisiopatogênese da DHGNA, como SREBP1c. No entanto, não houve diferençanos marcadores histopatológicos, RI e estresse oxidativo hepático. Por fim, os animais Cx32-KO apresentaram maior produção de leptina e adiponectina no tecido adiposo. Todos esses resultados revelam que a Cx32 pode atuar como um agente protetor ao desenvolvimento da DHGNA, sugerindo seu potencial como novo alvo terapêutico
- Imprenta:
- Data da defesa: 04.03.2016
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ABNT
TIBURCIO, Taynã Cristina. Participação da conexina 32 na fisiopatogênese da doença hepática gordurosa não alcoólica em camundongos. 2016. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2016. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10133/tde-11052016-141902/. Acesso em: 28 jan. 2026. -
APA
Tiburcio, T. C. (2016). Participação da conexina 32 na fisiopatogênese da doença hepática gordurosa não alcoólica em camundongos (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10133/tde-11052016-141902/ -
NLM
Tiburcio TC. Participação da conexina 32 na fisiopatogênese da doença hepática gordurosa não alcoólica em camundongos [Internet]. 2016 ;[citado 2026 jan. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10133/tde-11052016-141902/ -
Vancouver
Tiburcio TC. Participação da conexina 32 na fisiopatogênese da doença hepática gordurosa não alcoólica em camundongos [Internet]. 2016 ;[citado 2026 jan. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10133/tde-11052016-141902/
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