Diagnóstico de mutações ativadoras do gene EGFR em adenocarcinomas pulmonares: caracterização e implicações clínicas (2015)
- Autor:
- Autor USP: CASTRO JUNIOR, GILBERTO DE - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MDR
- Subjects: NEOPLASIAS PULMONARES (PATOLOGIA;TERAPIA); QUIMIOTERAPIA; ADENOCARCINOMA (QUIMIOTERAPIA); PROGNÓSTICO
- Language: Português
- Abstract: Entre as alterações genéticas mais frequentemente observadas em adenocarcinomas pulmonares, encontram-se as mutações ativadoras no gene que codifica o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). O diagnóstico destas mutações é essencial, pois se trata do principal fator preditivo de resposta aos inibidores de tirosina quinase do EGFR (EGFR- TKls), permitindo um tratamento com maior eficácia e melhor tolerado em relação à quimioterapia. Neste estudo, avaliamos a frequência destas mutações em adenocarcinomas pulmonares, além de correlacionar a ocorrências destas mutações com as características clínicas e epidemiológicas dos pacientes, além de descrever o impacto da genotipagem do EGFR em sobrevida global e a evolução clínica com o tratamento com erlotinibe, um EGFR-TKI de primeira geração. MÉTODOS: Trata-se de um estudo de coorte retrospectiva de pacientes com diagnóstico de adenocarcinoma pulmonar tratados no Instituto do Câncer do Estado de São Paulo entre 2011 e 2015. Os pacientes elegíveis eram todos portadores de adenocarcinoma pulmonar metastático (estádio IV) e a genotipagem de EGFR foi realizada através de sequenciamento direto (Sanger) em amostras tumorais fixadas em formalina e arquivadas em blocos de parafina.Naqueles pacientes com diagnóstico de adenocarcinoma pulmonar EGFR-mutado, erlotinibe foi indicado sempre que possível, em qualquer linha de tratamento. RESULTADOS: 407 pacientes foram avaliados, com idade mediana de 61 anos, sendo 229 pacientes (56%) do sexo feminino, 314 de raça branca (78%) e 17 de raça amarela (4%); 229 pacientes (56%) eram tabagistas ativos ou fumaram mais de 10 maços-ano, e 167 (41%) haviam fumado menos de 10 maços-ano ou nunca fumaram. A presença de mutação ativadora no EGFR foi observada em 98 casos (24%), sendo deleções no exon 19 (74 casos, 76%) e a mutação L858R no exon 21 (20 casos, 20%) as mais comuns. Estas mutações ativadoras foram mais frequentemente observadas em mulheres (35% versus 14%; p<0,0001), em pacientes que haviam fumado menos de 10 maços-ano ou nunca fumaram, em comparação aos tabagistas (39% versus 10%, p<0,0001), e nos pacientes com raça amarela (47%), em comparação aos de raça branca (19%) ou negra (37%) (p=0,0009). A sobrevivência global mediana dos pacientes cuja neoplasia albergava mutações do EGFR foi 21,2 meses, maior em comparação àquela dos pacientes com EGFR selvagem (14,1 meses; hazard ratio 0,71; intervalo de confiança de 95%: 0,55-0,96; p=0,027). Os sítios de progressão de doença após tratamento com erlotinibe foram pulmão, ossos, fígado, peritônio e cérebro/cerebelo. CONCLUSÕES: Mutações ativadoras do EGFR em adenocarcinoma pulmonar foram frequentemente observadas, especialmente em pacientes mulheres, que haviam fumado menos de 10 maços-ano ou nunca fumaram, e em pacientes de raça amarela. A presença destas mutações esteve relacionada a um prognóstico mais favorável, e por se tratar do principal fator preditivo de resposta aos EGFR-TKls, a genotipagem do EGFR deve ser solicitada a todos os pacientes portadores de adenocarcinoma pulmonar.
- Imprenta:
- Data da defesa: 10.11.2015
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ABNT
CASTRO JUNIOR, Gilberto de. Diagnóstico de mutações ativadoras do gene EGFR em adenocarcinomas pulmonares: caracterização e implicações clínicas. 2015. Tese (Livre Docência) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2015. . Acesso em: 19 abr. 2024. -
APA
Castro Junior, G. de. (2015). Diagnóstico de mutações ativadoras do gene EGFR em adenocarcinomas pulmonares: caracterização e implicações clínicas (Tese (Livre Docência). Universidade de São Paulo, São Paulo. -
NLM
Castro Junior G de. Diagnóstico de mutações ativadoras do gene EGFR em adenocarcinomas pulmonares: caracterização e implicações clínicas. 2015 ;[citado 2024 abr. 19 ] -
Vancouver
Castro Junior G de. Diagnóstico de mutações ativadoras do gene EGFR em adenocarcinomas pulmonares: caracterização e implicações clínicas. 2015 ;[citado 2024 abr. 19 ] - Efficacy and safety of ceritinib (450 mg/d or 600 mg/d) with food versus 750-mg/d fasted in patients with ALK receptor tyrosine kinase (ALK)-Positive NSCLC: primary efficacy results from the ASCEND-8 study
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