Identificação e ações do receptor vanilóide de potencial transitório 1 (TRPV-1) na superfície ocular e glândula lacrimal (2015)
- Authors:
- Autor USP: DIAS, LARA CRISTINA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: ROO
- Subjects: INFLAMAÇÃO; CÓRNEA; RECEPTORES
- Keywords: Epitélio da córnea; Mediadores inflamatórios; Vias de sinalização; Corneal epithelium; Inflammatory mediators; Receptors; Signaling pathways
- Language: Português
- Abstract: Doenças da córnea estão entre as principais causas de cegueira e os mecanismos de lesão e reparação estão em grande parte concentrados no epitélio, porém os mediadores e alvos para possíveis intervenções terapêuticas são pouco conhecidos. Nas agressões ao epitélio da córnea, a ativação dos receptores vanilóides de potencial transitório 1 (TRPV1) leva à sinalização inflamatória e cicatricial. O objetivo desse trabalho foi identificar os mecanismos de sinalização e resposta do TRPV1 na córnea de animais experimentais. O cultivo de células epiteliais de córnea de ratos foi usado para a identificação de receptores TRPV1 e canabinóide (CB1) por western blot, influxo de cálcio e resposta de citocinas medidas após estimulo com Capsaicina a 1µM (CAP) por ELISA. Ensaio quantitativo de PCR em tempo real (RNAm) e a investigação histológica e imunohistoquímica foram usados na córnea e glândula lacrimal (GL) após estímulos nocioceptivos ou inflamatórios em modelos animais, sejam ratos com Diabetes Mellitus (DM) por 8 semanas ou expostos a cloreto de benzalcônio a 0,2% (BAC) por 7 dias. Camundongos TRPV1-/- foram comparados aos controles C57 sem estímulo ou sob estímulo único com Capsacina (CAP) a 1µM, cloreto de banzalcônio a 0,2 % (BAC) por 7 dias ou após queimadura alcalina com NaOH a 1M. Os resultados mostraram a presença de TRPV1 em epitélio de córnea em cultura primária, que essas células respondem com influxo de cálcio (p=0,0411) e aumento de TNFα e IL-1β ao estímulo com o agonista CAP a 1µM (sendo máximo nas combinações de CAP com seu antagonista Capsazepina e CAP com Win, um agonista canabinóide, todos a 1µM). Em ratos com DM ocorreu a redução da expressão do RNAm de IL-1β e IL-6 na córnea (p=0,0159, para ambos), e de TNF-α no grupo BAC (p=0,0159). Os camundongos TRPV1-/- tem fenótipo físico e ocular normal, porém reduzida sensibilidade aCAP 1µM. O tratamento com BAC leva à diminuição da secreção lacrimal (p=0,0011) e na GL dos camundongos machos e fêmeas não apresentaram diferença na expressão do RNAm dos mediadores inflamatórios IL-1β e TNF-α (p=0,1620, p=0,9876 e p=0,0541, p=0,4088, respectivamente. A queimadura alcalina com NaOH 1M resultou em melhor cicatrização no grupo TRPV1-/-. Em conclusão, o TRPV1 está presente na córnea e atua em resposta a agressões externas. Situações adquiridas como DM e toxicidade por BAC, reconhecidas como neuropáticas, diminuem a expressão de mediadores inflamatórios associados a TRPV1. A ausência genética de TRPV1 não altera o fenótipo, mas resulta em menor sensibilidade a dor e melhor cicatrização da superfície ocular após queimadura alcalina
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2015
- Data da defesa: 13.11.2015
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ABNT
DIAS, Lara Cristina. Identificação e ações do receptor vanilóide de potencial transitório 1 (TRPV-1) na superfície ocular e glândula lacrimal. 2015. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2015. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17150/tde-19072016-171535/. Acesso em: 06 maio 2024. -
APA
Dias, L. C. (2015). Identificação e ações do receptor vanilóide de potencial transitório 1 (TRPV-1) na superfície ocular e glândula lacrimal (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17150/tde-19072016-171535/ -
NLM
Dias LC. Identificação e ações do receptor vanilóide de potencial transitório 1 (TRPV-1) na superfície ocular e glândula lacrimal [Internet]. 2015 ;[citado 2024 maio 06 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17150/tde-19072016-171535/ -
Vancouver
Dias LC. Identificação e ações do receptor vanilóide de potencial transitório 1 (TRPV-1) na superfície ocular e glândula lacrimal [Internet]. 2015 ;[citado 2024 maio 06 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17150/tde-19072016-171535/ - Terapia gênica com adenovírus carreando o gene da eritropoietina humana nas glândulas lacrimal e salivar para tratar o olho seco por cloreto de benzalcônio
- Corneal blindness in Plato’s cave: the acting forces to prevent and revert corneal opacity. Part I: epidemiology and new physiopathological concepts
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