Estudo da modulação da discinesia induzida por L-DOPA em ratos parkinsonianos: análise do efeito de inibidores da enzima guanilato ciclase solúvel (2015)
- Authors:
- Autor USP: SANTOS, KEILA DAYANE BARIOTTO DOS - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RNP
- Subjects: DOENÇA DE PARKINSON; DISCINESIAS; INIBIDORES DE ENZIMAS
- Language: Português
- Abstract: O tratamento com a L-DOPA (L-3,4-dihidroxifenilalanina), precursor da dopamina, é a terapia mais efetiva utilizada para tratar os sintomas motores da doença de Parkinson. O uso prolongado resulta em complicações motoras debilitantes, que em conjunto são denominadas de discinesia. Ratos com lesão dos neurônios dopaminérgicos, induzida pela microinjeção unilateral de 6-hidroxidopamina (6-OHDA) no feixe prosencefálico medial (FPM), desenvolvem discinesia quando tratados cronicamente com L-DOPA. Resultados obtidos pelo nosso grupo mostraram que a administração de inibidores da enzima de síntese de óxido nítrico (NOS) reduz a discinesia provocada pelo tratamento crônico com L-DOPA. O mecanismo de ação dos inibidores da síntese de óxido nítrico na redução da discinesia ainda não é conhecido. A isoforma solúvel da enzima guanilato ciclase (GCs), que converte a guanosina trifosfato (GTP) em guanosina monofosfato cíclico (GMPc), age como uma molécula efetora para o NO, representando seu principal alvo molecular. Neste estudo foi analisado o efeito da inibição da enzima GCs sobre a discinesia pré-estabelecida pelo tratamento crônico com L-DOPA. Avaliamos o efeito da aplicação aguda sistêmica (2 e 6 mg/kg, i.p.-L-DOPA 10mg/kg) e crônica (2 mg/kg/14 dias, i.p.L-DOPA 20mg/kg) de azul de metileno, inibidor não-seletivo da enzima GCs, sobre a discinesia pré-estabelecida por L-DOPA.Analisamos o efeito da microinjeção intracerebroventricular de azul de metileno (10 e 30 nmol, i.c.v.) e do inibidor seletivo da enzima GCs, ODQ (1H-[1,2,4]Oxadiazolo[4,3-a]quinoxalin-1-one-30, 100 e 300 nmol),sobre a discinesia pré-estabelecida por L-DOPA. Uma única aplicação i.c.v. de azul de metileno (30 nmol) e de ODQ (100 nmol) reduziu a discinesia pré-estabelecida por L-DOPA. A aplicação única de azul de metileno sistêmica e de ODQ (100 nmol) intraestriatal não modificou a discinesia induzida por L-DOPA.Nossos resultados corroboram a participação davia NO/GCs/GMPc, via inibição da enzima GCs na expressão da discinesia induzida por L-DOPA
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2015
- Data da defesa: 03.09.2015
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ABNT
SANTOS, Keila Dayane Bariotto dos. Estudo da modulação da discinesia induzida por L-DOPA em ratos parkinsonianos: análise do efeito de inibidores da enzima guanilato ciclase solúvel. 2015. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2015. . Acesso em: 28 dez. 2025. -
APA
Santos, K. D. B. dos. (2015). Estudo da modulação da discinesia induzida por L-DOPA em ratos parkinsonianos: análise do efeito de inibidores da enzima guanilato ciclase solúvel (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Santos KDB dos. Estudo da modulação da discinesia induzida por L-DOPA em ratos parkinsonianos: análise do efeito de inibidores da enzima guanilato ciclase solúvel. 2015 ;[citado 2025 dez. 28 ] -
Vancouver
Santos KDB dos. Estudo da modulação da discinesia induzida por L-DOPA em ratos parkinsonianos: análise do efeito de inibidores da enzima guanilato ciclase solúvel. 2015 ;[citado 2025 dez. 28 ] - Investigação do mecanismo de ação do Nitroprussiato de Sódio em modelo animal da discinesia induzida por L-DOPA
- Rating L-DOPA-induced dyskinesias in the unilaterally 6-OHDA-lesioned rat model of Parkinson's disease
- The 6-hydroxydopamine rat model of Parkinson's disease
- Nociceptive response to L-DOPA-induced dyskinesia in hemiparkinsonian rats
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