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Estudo da modulação da discinesia induzida por L-DOPA em ratos parkinsonianos: análise do efeito de inibidores da enzima guanilato ciclase solúvel (2015)

  • Authors:
  • Autor USP: SANTOS, KEILA DAYANE BARIOTTO DOS - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RNP
  • Subjects: DOENÇA DE PARKINSON; DISCINESIAS; INIBIDORES DE ENZIMAS
  • Language: Português
  • Abstract: O tratamento com a L-DOPA (L-3,4-dihidroxifenilalanina), precursor da dopamina, é a terapia mais efetiva utilizada para tratar os sintomas motores da doença de Parkinson. O uso prolongado resulta em complicações motoras debilitantes, que em conjunto são denominadas de discinesia. Ratos com lesão dos neurônios dopaminérgicos, induzida pela microinjeção unilateral de 6-hidroxidopamina (6-OHDA) no feixe prosencefálico medial (FPM), desenvolvem discinesia quando tratados cronicamente com L-DOPA. Resultados obtidos pelo nosso grupo mostraram que a administração de inibidores da enzima de síntese de óxido nítrico (NOS) reduz a discinesia provocada pelo tratamento crônico com L-DOPA. O mecanismo de ação dos inibidores da síntese de óxido nítrico na redução da discinesia ainda não é conhecido. A isoforma solúvel da enzima guanilato ciclase (GCs), que converte a guanosina trifosfato (GTP) em guanosina monofosfato cíclico (GMPc), age como uma molécula efetora para o NO, representando seu principal alvo molecular. Neste estudo foi analisado o efeito da inibição da enzima GCs sobre a discinesia pré-estabelecida pelo tratamento crônico com L-DOPA. Avaliamos o efeito da aplicação aguda sistêmica (2 e 6 mg/kg, i.p.-L-DOPA 10mg/kg) e crônica (2 mg/kg/14 dias, i.p.L-DOPA 20mg/kg) de azul de metileno, inibidor não-seletivo da enzima GCs, sobre a discinesia pré-estabelecida por L-DOPA.Analisamos o efeito da microinjeção intracerebroventricular de azul de metileno (10 e 30 nmol, i.c.v.) e do inibidor seletivo da enzima GCs, ODQ (1H-[1,2,4]Oxadiazolo[4,3-a]quinoxalin-1-one-30, 100 e 300 nmol),sobre a discinesia pré-estabelecida por L-DOPA. Uma única aplicação i.c.v. de azul de metileno (30 nmol) e de ODQ (100 nmol) reduziu a discinesia pré-estabelecida por L-DOPA. A aplicação única de azul de metileno sistêmica e de ODQ (100 nmol) intraestriatal não modificou a discinesia induzida por L-DOPA.Nossos resultados corroboram a participação davia NO/GCs/GMPc, via inibição da enzima GCs na expressão da discinesia induzida por L-DOPA
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 03.09.2015

  • How to cite
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    • ABNT

      SANTOS, Keila Dayane Bariotto dos; DEL BEL, Elaine Aparecida; BORTOLANZA, Mariza. Estudo da modulação da discinesia induzida por L-DOPA em ratos parkinsonianos: análise do efeito de inibidores da enzima guanilato ciclase solúvel. 2015.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2015.
    • APA

      Santos, K. D. B. dos, Del Bel, E. A., & Bortolanza, M. (2015). Estudo da modulação da discinesia induzida por L-DOPA em ratos parkinsonianos: análise do efeito de inibidores da enzima guanilato ciclase solúvel. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Santos KDB dos, Del Bel EA, Bortolanza M. Estudo da modulação da discinesia induzida por L-DOPA em ratos parkinsonianos: análise do efeito de inibidores da enzima guanilato ciclase solúvel. 2015 ;
    • Vancouver

      Santos KDB dos, Del Bel EA, Bortolanza M. Estudo da modulação da discinesia induzida por L-DOPA em ratos parkinsonianos: análise do efeito de inibidores da enzima guanilato ciclase solúvel. 2015 ;


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