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Acoplamento termodinâmico mitocondrial e resposta a insulina em células do músculo esquelético (2015)

  • Authors:
  • Autor USP: SAMPAIO, ÍGOR HAYAXIBARA - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBI
  • Subjects: MITOCÔNDRIAS; MEMBRANAS CELULARES; CÉLULAS MUSCULARES; INSULINA (RESISTÊNCIA)
  • Keywords: Acoplamento termodinâmico mitocôndria; Insulin resistance; Mitochondrial membrane potential; Mitochondrial thermodynamic coupling; Muscle cell; Potencial de membrana mitocondrial
  • Language: Português
  • Abstract: O quadro de resistência à insulina em humanos está fortemente relacionado ao acumulo de lipídeos intracelulares, a inatividade física e ao aumento de espécies reativas de oxigênio (ERO). O objetivo deste estudo foi verificar se o aumento na oferta de nutrientes incluindo glicose e ácido graxo palmítico pode alterar o potencial de membrana mitocondrial, a respiração, a produção de espécies reativas de oxigênio e a resposta a insulina em células do tecido muscular. Nossos resultados mostram que a exposição de células musculares a elevada disponibilidade de substratos resultou em diminuição do potencial de membrana mitocondrial, e aumento da respiração no estado IV e da expressão do RNAm da proteína desacopladora mitocondrial UCP-3. Mostrando a existência de um mecanismo de desacoplamento intrínseco em células do músculo esquelético ativado em situações de elevada oferta de nutrientes. Nessas condições observamos redução do acoplamento e da eficiência termodinâmica mitocondrial. Interessantemente, essa capacidade de desacoplamento parece ser perdida cronicamente como indicado pelos nossos resultados de consumo de oxigênio no período de 48h favorecendo uma menor atividade mitocondrial, aumento de EROs e redução da razão GSH/GSSG. Imagens de microscopia eletrônica em cultura primária e expressão gênica do PGC1-α, um reconhecido gene regulador da biogênese mitocondrial, não demonstraram diferença entre controle e tratamento com palmitato. O ácido palmito resultou na redução da fosforilação de Akt, bem como, na captação de glicose estimulada por insulina. Nossos achados, portanto, sugerem que uma redução do acoplamento termodinâmico mitocondrial e do sistema antioxidante, juntamente com aumento do peróxido de hidrogênio, estão fortemente relacionados a redução da resposta a insulina. Deste modo, nosso estudo sugere um papel importante da mitocôndria na resposta a insulina
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 15.10.2015
  • Acesso à fonte
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    • ABNT

      SAMPAIO, Igor Hayaxibara. Acoplamento termodinâmico mitocondrial e resposta a insulina em células do músculo esquelético. 2015. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2015. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-07012016-155438/. Acesso em: 13 fev. 2026.
    • APA

      Sampaio, I. H. (2015). Acoplamento termodinâmico mitocondrial e resposta a insulina em células do músculo esquelético (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-07012016-155438/
    • NLM

      Sampaio IH. Acoplamento termodinâmico mitocondrial e resposta a insulina em células do músculo esquelético [Internet]. 2015 ;[citado 2026 fev. 13 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-07012016-155438/
    • Vancouver

      Sampaio IH. Acoplamento termodinâmico mitocondrial e resposta a insulina em células do músculo esquelético [Internet]. 2015 ;[citado 2026 fev. 13 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-07012016-155438/


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