A desregulação dos genes relógio modifica o estado redox das células beta pancreáticas e modula a secreção de insulina estimulada pela glicose via NADPH oxidase (2015)
- Autores:
- Autor USP: JESUS, DANIEL SIMõES DE - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMB
- Assuntos: ILHOTAS DE LANGERHANS; INSULINA; PÂNCREAS; RITMOS BIOLÓGICOS
- Palavras-chave do autor: Clock genes; EROs; Genes relógio; Insulin secretion; NADPH oxidase; NADPH oxidase; ROS; Secreção de insulina
- Idioma: Português
- Resumo: Os genes relógio são responsáveis pelo ritmo circadiano e homeostase de diversos sistemas biológicos, contribuindo direta ou indiretamente para a manuntenção da homeostase do organismo. No pâncreas endócrino, esse grupo, de genes exerce um controle de grande importância sobre o metabolismo e a secreção de insulina estimulada pela ge sua desregulação induz o desenvolvimento de diabete. A NADPH oxidase (NOX) é um complexo enzimático responsável pela produção de ânion superóxido através da redução do oxigênio molecular.Sua presença nas células β pancreáticas está relacionada á regulação da GSIS e do metabolismo celular através da produção de espécies reativas de oxigênio (EROS) e da consequente modulação do estado redox intracelular. Assim, o objetivo do nosso estudo foi verificar se a desregulação dos genes relógio, através do knockdown do fator de transcrição Brain and Muscle ARNT-like 1 (Bmal1), é capaz de modular o complexo NADPH oxidase, o estado redox intracelular e, consequentemente, o metabolismo e a GSIS em linhagem celular INS-1E e em ilhotas pancreáticas de camundongos Knockout tecido-específico para o Bmal1.Nossos resultados demonstraram que a redução da expressão do Bmal1 em células INS1-E ocasionou a desregução de outros genes relógio modulados por ele. Estas alterações induziram um aumento no conteúdo de EROS intracelular em diferentes concetrações de glicose (2,8 mM e 16,7 mM) e tal efeito foi mediado pela NADPH oxidase. A alteração na atividade da NOX ocasionada pela desregulação dos genes relógio, por sua vez, gerou um desbalanço no estado redox intracelular, verificado pela redução da concentração de glutationa (GSH), além de um aumento da atividade das enzimas antioxidantes superóxido dismutase (SOD) e catalase; diminuição da atividade das enzimas aconitase e GAPDH; e redução da razão ATP/ADP. Como resultado dessas alteraçãoes, observamos por dim uma deficiência na principal função das células βpancreáticas: as secreções basal e estimulada pela glicose da insulina. Experimentos adicionais com camundongos knockout para Bmal1 especificamente em células βpancreáticas também demonstraram a importancia da NOX na regulação da secreção da insulina. Do mesmo modo que nas células INS-1E, ilhotas isoladas destes animais apresentam aumento do conteúdo intracelular de EROS e desregulação da GSIS, sendo estes efeitos acompanhados por aumento da expressão gênica de subunidades da NOX ...
- Imprenta:
- Data da defesa: 06.10.2015
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ABNT
JESUS, Daniel Simões de. A desregulação dos genes relógio modifica o estado redox das células beta pancreáticas e modula a secreção de insulina estimulada pela glicose via NADPH oxidase. 2015. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2015. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-17022016-152108/. Acesso em: 07 nov. 2024. -
APA
Jesus, D. S. de. (2015). A desregulação dos genes relógio modifica o estado redox das células beta pancreáticas e modula a secreção de insulina estimulada pela glicose via NADPH oxidase (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-17022016-152108/ -
NLM
Jesus DS de. A desregulação dos genes relógio modifica o estado redox das células beta pancreáticas e modula a secreção de insulina estimulada pela glicose via NADPH oxidase [Internet]. 2015 ;[citado 2024 nov. 07 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-17022016-152108/ -
Vancouver
Jesus DS de. A desregulação dos genes relógio modifica o estado redox das células beta pancreáticas e modula a secreção de insulina estimulada pela glicose via NADPH oxidase [Internet]. 2015 ;[citado 2024 nov. 07 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-17022016-152108/
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