Imunomodulação por PCN: mecanismos da proteção conferida contra a paracoccidioidomicose experimental (2015)
- Authors:
- Autor USP: FREITAS, MATEUS SILVEIRA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RCM
- Subjects: LECTINAS; ADJUVANTES IMUNOLÓGICOS; PARACOCCIDIOIDOMICOSE; MACRÓFAGOS
- Keywords: Immunomodulation; Imunomodulação; Lectin; M1 Profile; Macrophage; Paracoccina recombinante; Perfil M1; Recombinant Paracoccin
- Language: Português
- Abstract: O fungo termodimórfico Paracoccidioides brasiliensis (P. brasiliensis) é o agente causador da paracoccidioidomicose (PCM), doença endêmica na América Latina. A partir do reconhecimento de componentes fúngicos, macrófagos são ativados e adquirem propriedades que favorecem a eliminação do patógeno. Essas células produzem citocinas responsáveis pelo direcionamento da resposta adaptativa, sendo que o perfil Th1 é associado a proteção. Lectinas são proteínas que se ligam seletiva e reversivelmente a açúcares. Sua interação com glicanas da superfície de células da imunidade pode resultar em ativação e produção de citocinas, o que pode culminar em imunomodulação de efeito anti-infectivo. Nosso grupo trabalha com uma lectina de P. brasiliensis, denominada de Paracoccina (PCN) que se liga a N-acetilglicosamina. Assim, no presente trabalho objetivamos a produção de paracoccina recombinante (rPCN) expressa em Pichia pastoris e análise do papel ativador da rPCN em macrófagos. Demonstramos que esse organismo transformado secreta rPCN para o meio de cultura, com baixa contaminação de proteínas endógenas, o que possibilita o isolamento da proteína recombinante através de etapa cromatográfica única. Verificamos que a preparação obtida reproduz características da proteína nativa obtida de leveduras de P. brasiliensis e tem massa molecular aparente de 27 kDa. Demonstramos que rPCN estimula macrófagos murinos a produzirem citocinas pró-inflamatórias (IL-6, IL-12p40 e TNF-) e óxido nítrico(NO). Macrófagos estimulados com rPCN polarizam-se em direção ao perfil M1, como indicado pela maior expressão relativa de mRNA para iNOS2, SOCS3 e STAT1. Verificamos que TLR2 e TLR4 medeiam a ativação de macrófagos por rPCN, uma vez que a ausência de cada um desses receptores, com destaque para TLR4, afeta a produção de mediadores inflamatórios estimulada pelo componente fúngico. TLR4 é também responsável pela polarização de macrófagos em direção ao perfil M1, pois na ausência desse receptor não se detecta mensagem para iNOS2. Concluímos que o método de produção de rPCN via P. pastoris é eficiente e que a preparação obtida ativa macrófagos, levando-os a produzirem mediadores pró-inflamatórios e se polarizarem em direção ao perfil M1. Esses processos são essencialmente mediados por TLR4. Postula-se que paracoccina seja um agonista de TLR4 capaz de desencadear respostas que, sabidamente, conferem proteção contra a infecção por P. brasiliensis
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2015
- Data da defesa: 17.08.2015
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ABNT
FREITAS, Mateus Silveira. Imunomodulação por PCN: mecanismos da proteção conferida contra a paracoccidioidomicose experimental. 2015. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2015. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-11092015-121436/. Acesso em: 28 dez. 2025. -
APA
Freitas, M. S. (2015). Imunomodulação por PCN: mecanismos da proteção conferida contra a paracoccidioidomicose experimental (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-11092015-121436/ -
NLM
Freitas MS. Imunomodulação por PCN: mecanismos da proteção conferida contra a paracoccidioidomicose experimental [Internet]. 2015 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-11092015-121436/ -
Vancouver
Freitas MS. Imunomodulação por PCN: mecanismos da proteção conferida contra a paracoccidioidomicose experimental [Internet]. 2015 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-11092015-121436/ - Avaliação do potencial imunomodulador e protetor de vesículas extracelulares produzidas por Aspergillus fumigatus
- Chitin biosynthesis in Aspergillus species
- Interactions of extracellular vesicles from pathogenic fungi with innate leukocytes
- Fungal extracellular vesicles as potential targets for immune interventions
- Aspergillus fumigatus extracellular vesicles display increased galleria mellonella survival but partial pro-inflammatory response by macrophages
- Fungal extracellular vesicles are involved in intraspecies intracellular communication
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