Papel da dipeptidil peptidase IV na fisiopatologia da insuficiência cardíaca (2015)
- Authors:
- Autor USP: SALLES, THIAGO DE ALMEIDA - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MCM
- Subjects: EXCREÇÃO; INSUFICIÊNCIA CARDÍACA; PEPTÍDEO NATRIURÉTICO ATRIAL; INFLAMAÇÃO; RATOS WISTAR; MODELOS ANIMAIS
- Keywords: Dipeptidil peptidase 4; Dipeptidyl peptidase 4; Glucagon-like peptide 1, Inflammation; Heart failure; Insuficiência cardíaca; Natriurese; Natriuresis; Peptídeo 1 semelhante ao Glucagon; Rats Wistar
- Language: Português
- Abstract: Introdução/Objetivo: Este estudo teve como objetivo testar a hipótese de que a atividade e/ou expressão da dipeptidil peptidase IV (DPPIV), uma enzima que inativa peptídeos com ações cardioreno protetoras, como o peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) e o peptídeo natriurético cerebral (BNP), estaria associada a um pior prognóstico na insuficiência cardíaca (HF). Métodos: Injúria do miocárdio foi realizada através da ablação do ventrículo esquerdo (VE) por radiofrequência em ratos Wistar machos (200-250 g). Os ratos foram divididos em três grupos: Sham, HF e HF + inibidor de DPPIV (sitagliptina 200mg/kg/b.i.d). Seis semanas após a cirurgia, os animais foram alojados individualmente em gaiolas metabólicas durante 3 dias para avaliação da função renal. Atividade e expressão da DPPIV no plasma e coração foram medidas por espectrofotometria e por immunoblotting, respectivamente. Para a avaliação da função cardíaca um cateter de pressão-volume foi posicionado dentro da cavidade do VE. A análise histológica foi realizada para os parâmetros morfométricos. A atividade da DPPIV no plasma também foi medida em pacientes com HF (n = 190). Resultados: A atividade DPPIV e sua abundância estavam aumentadas em animais com HF em comparação com Sham. Além disso, a atividade de DPPIV no plasma se correlacionou positivamente com o volume diastólico final (R = 0,517; p < 0,001) e o peso do pulmão/peso corporal (R = 0,492; p < 0,01). Uma correlação negativa entre a atividade DPPIV plasmática ea fração de ejeção também foi observada (R = 0,602; p < 0,001). Curiosamente, os animais HF também exibiram um aumento da expressão/atividade de DPPIV no tecido cardíaco, especialmente em células endoteliais. Seis semanas de tratamento com o inibidor de DPPIV sitagliptina atenuou a disfunção cardíaca, fibrose intersticial, congestão pulmonar e infiltração de macrófagos. O tratamento com sitagliptina também elevou os níveis plasmáticos de GLP-1 ativo, e aumentou a ativação de vias de sinalização cardioprotetoras como PKA e Akt; e reduziu os níveis de apoptose e marcadores pró-inflamatórios em comparação com ratos não tratados. Ratos com HF apresentaram maiores níveis circulantes de BNP, contudo a atividade da PKG renal foi mais baixa nesses animais em comparação com o grupo tratado com sitagliptina, sugerindo uma diminuição da razão BNP ativo/total. A função renal não diferiu entre os grupos, mas o ritmo de filtração glomerular estava ligeiramente aumentado no grupo tratado em comparação com os animais HF. Pacientes com HF apresentaram uma maior atividade plasmática da DPPIV e correlações foram encontradas com a com a fração de ejeção (R = -0,20; p = 0,009) e a quimiocina Ccl2 (R² =0,30; p < 0.01). Conclusões: Em conjunto, nossos resultados demonstram que a atividade plasmática da DPPIV se correlaciona com um pior prognóstico em pacientes e animais com HF e que a DPPIV possui um papel importante na fisiopatologia desta doença
- Imprenta:
- Data da defesa: 22.10.2015
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ABNT
SALLES, Thiago de Almeida. Papel da dipeptidil peptidase IV na fisiopatologia da insuficiência cardíaca. 2015. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2015. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-11012016-145338/. Acesso em: 25 jan. 2026. -
APA
Salles, T. de A. (2015). Papel da dipeptidil peptidase IV na fisiopatologia da insuficiência cardíaca (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-11012016-145338/ -
NLM
Salles T de A. Papel da dipeptidil peptidase IV na fisiopatologia da insuficiência cardíaca [Internet]. 2015 ;[citado 2026 jan. 25 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-11012016-145338/ -
Vancouver
Salles T de A. Papel da dipeptidil peptidase IV na fisiopatologia da insuficiência cardíaca [Internet]. 2015 ;[citado 2026 jan. 25 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-11012016-145338/
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