Caracterização do efeito da crotoxina sobre a funcionalidade dos neutrófilos da medula óssea (2015)
- Authors:
- Autor USP: LIMA, TATIANE SOARES DE - IB
- Unidade: IB
- Sigla do Departamento: BIF
- Subjects: CROTALIDAE; TOXINAS; VENENOS DE ORIGEM ANIMAL; INFLAMAÇÃO; MEDULA ÓSSEA; NEUTRÓFILOS; EXPERIMENTOS ANIMAIS
- Keywords: Bone marrow; Crotoxin; Crotoxina; Funcionalidade; Functionality; Inflammation; Neutrophil; Signaling pathways; Sinalização intracelular
- Language: Português
- Abstract: Estudos anteriores demonstraram que a crotoxina (CTX), o principal componente do veneno de Crotalus durissus terrifucus, apresenta ação anti-inflamatória, inibindo a migração celular e a atividade fagocítica de neutrófilos peritoneais. Esses efeitos inibitórios são prolongados, uma vez que podem ser observados até 14 dias após a administração de uma única dose dessa toxina. Considerando-se a vida média curta dos neutrófilos, é difícil explicar como a ação inibitória da CTX sobre os neutrófilos circulantes e peritoneais persiste por períodos prolongados após a administração de uma única dose da toxina. Dessa forma, o objetivo desse estudo foi avaliar o efeito in vitro e in vivo da CTX sobre a atividade funcional dos neutrófilos da medula óssea de camundongos e alguns dos mecanismos moleculares envolvidos na ação inibitória da CTX sobre as funções avaliadas. Para os ensaios in vitro, os neutrófilos foram incubados com a CTX (0,08 μg/mL), por 1 ou 24 horas. Para os ensaios in vivo, os animais foram pré-tratados com uma única administração de CTX (44 mg/kg), 1 dia antes do isolamento das células. Uma vez obtidos os neutrófilos, os seguintes parâmetros funcionais foram avaliados: quimiotaxia, adesão à fibronectina, fagocitose, produção de espécies reativas do oxigênio e desgranulação. Os resultados obtidos demonstraram que a CTX, in vitro e in vivo, inibiu os processos de quimiotaxia, adesão à fibronectina e fagocitose de partículas opsonizadas, entretanto não alterou aprodução de espécies reativas do oxigênio ou a desgranulação em neutrófilos da medula óssea. Esses resultados demonstram que a CTX induz efeito inibitório sobre a funcionalidade dos neutrófilos da medula óssea, particularmente sobre funções associadas à polimerização de actina e consequente reorganização do citoesqueleto. Ainda, com o objetivo de elucidar os possíveis mecanismos envolvidos neste efeito inibitório, foram realizados ensaios para a análise da expressão do receptor CR3, bem como para a avaliação da expressão total e da atividade de proteínas de sinalização intracelular envolvidas na polimerização de actina nos neutrófilos. Os resultados obtidos mostraram que a CTX inibiu a expressão de ambas as subunidades (CD11b e CD18) do receptor CR3, bem como inibiu a atividade de Syk, Vav1, Cdc42, Rac1 e RhoA e a expressão da subunidade 1B do complexo Arp2/3. Em conjunto, os resultados desse estudo mostraram que a CTX inibe a funcionalidade dos neutrófilos da medula óssea e que essa ação está associada à inibição do receptor CR3, bem como à inibição da atividade de Syk e de suas proteínas downstream, o que resulta na redução da formação de filamentos de F-actina. Os resultados desse estudo comprovam a hipótese de que ação inibitória prolongada da CTX sobre a atividade dos neutrófilos circulantes e peritoneais está associada a alterações funcionais dos neutrófilos da medula óssea. Ainda, considerando-se a participação central dessas células na resposta inflamatória aguda,esse estudo contribui para a elucidação do efeito anti-inflamatório prolongado da CTX
- Imprenta:
- Data da defesa: 10.08.2015
-
ABNT
LIMA, Tatiane Soares de. Caracterização do efeito da crotoxina sobre a funcionalidade dos neutrófilos da medula óssea. 2015. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2015. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-04112015-152740/. Acesso em: 10 out. 2024. -
APA
Lima, T. S. de. (2015). Caracterização do efeito da crotoxina sobre a funcionalidade dos neutrófilos da medula óssea (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-04112015-152740/ -
NLM
Lima TS de. Caracterização do efeito da crotoxina sobre a funcionalidade dos neutrófilos da medula óssea [Internet]. 2015 ;[citado 2024 out. 10 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-04112015-152740/ -
Vancouver
Lima TS de. Caracterização do efeito da crotoxina sobre a funcionalidade dos neutrófilos da medula óssea [Internet]. 2015 ;[citado 2024 out. 10 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-04112015-152740/
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
