Efeito Protetor da inibição da renina pelo Alisquireno na lesão hepática por isquemia e reperfusão em camundongos (2015)
- Authors:
- Autor USP: PRUDENTE, PAULA STRAMANDINOLI - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RPA
- Subjects: ISQUEMIA; FÍGADO; ESTRESSE OXIDATIVO; ÓXIDO NÍTRICO; INFLAMAÇÃO; RENINA
- Language: Português
- Abstract: A lesão hepática por I-R é considerada uma importante complicação das cirurgias de ressecção e trauma hepáticos, e do transplante de fígado, podendo resultar em insuficiência hepática e falência de múltiplos órgãos. O estresse oxidativo e a resposta inflamatória aguda, que se instalam no fígado sequencialmente ao episódio isquêmico, correspondem a eventos fundamentais da patogênese da lesão por I-R. O Sistema Renina-Angiotensina (SRA), reconhecido por exercer importante papel na fisiopatologia da hipertensão arterial e de doenças cardiovasculares, também tem sido implicado na ativação da resposta inflamatória aguda em diversos órgãos. Diversos medicamentos são capazes de bloquear esse sistema, embora vias alternativas de síntese de Ang II possam limitar os efeitos terapêuticos dessas drogas. O Alisquireno (ALK), um inibidor direto da enzima Renina, é o único fármaco capaz de bloquear toda a cascata do SRA. Diante disso, o presente estudo teve por objetivo investigar o efeito da inibição da Renina pelo ALK na lesão hepática por I-R normotérmica em camundongos. Os resultados deste estudo revelaram que o ALK, administrado por via oral na dose de 300 mg por quilograma de peso, reduziu significativamente a lesão hepatocelular pós-I-R, evidenciada por meio da mensuração da atividade plasmática das enzimas transaminases, e também por meio da avaliação histológica de dano hepático. Adicionalmente, o ALK exibiu importantes propriedades anti-inflamatórias por diminuir significativamente o aporte de células inflamatórias para o sítio da lesão, evidenciado pela contagem do número de neutrófilos no fígado e pela avaliação da atividade hepática da enzima mieloperoxidase. O ALK também reduziu a ativação do NF-kB, o principal fator de transcrição envolvido na resposta inflamatória pós-I-R, além de modular a produção de óxido nítrico por meio do incremento na expressão hepática da enzima óxidonítrico sintase endotelial. Por fim, o ALK demonstrou elevada capacidade antioxidante, atenuando o estresse oxidativo e nitrosativo no fígado pós-isquêmico, evidenciado pela redução da marcação imuno-histoquímica para o 4-hidroxinonenal e para a nitrotirosina. O ALK também preservou os estoques de glutationa reduzida, o mais importante antioxidante hepático. Dessa forma, pode-se concluir que o ALK exerce potentes efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes no fígado isquêmico, protegendo os hepatócitos contra a lesão por I-R normotérmica em camundongos
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2015
- Data da defesa: 14.08.2015
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ABNT
PRUDENTE, Paula Stramandinoli. Efeito Protetor da inibição da renina pelo Alisquireno na lesão hepática por isquemia e reperfusão em camundongos. 2015. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2015. . Acesso em: 14 out. 2024. -
APA
Prudente, P. S. (2015). Efeito Protetor da inibição da renina pelo Alisquireno na lesão hepática por isquemia e reperfusão em camundongos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Prudente PS. Efeito Protetor da inibição da renina pelo Alisquireno na lesão hepática por isquemia e reperfusão em camundongos. 2015 ;[citado 2024 out. 14 ] -
Vancouver
Prudente PS. Efeito Protetor da inibição da renina pelo Alisquireno na lesão hepática por isquemia e reperfusão em camundongos. 2015 ;[citado 2024 out. 14 ]
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