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Contribuição da microbiota para o colapso dos mecanismos reguladores da homeostase intestinal pós-infecção por Toxoplasma gondii (2015)

  • Authors:
  • Autor USP: DIAS, MURILO SOLANO - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBI
  • Subjects: TOXOPLASMA GONDII; BIOTA INTESTINAL; INTESTINOS; INFLAMAÇÃO; IMUNIDADE
  • Language: Português
  • Abstract: Neste trabalho, nós avaliamos a influência da microbiota intestinal na produção diferencial da citocina IL-6 e a consequente redução das células T reguladoras (Tregs) durante a inflamação intestinal induzida por Toxoplasma gondii. Nesse contexto, sítios de alta exposição antigênica, como o trato gastrointestinal desenvolvem mecanismos sofisticados de manutenção da homeostase imunológica tecidual. Quando tais mecanismos falham, a tolerância imunológica local é quebrada e ocorre o desenvolvimento de lesão tecidual, resultando em um conjunto de doenças conhecidas como doenças inflamatórias intestinais. O modelo murino de infecção oral por T. gondii tem sido utilizado para o estudo da patogênese de tais doenças. O protozoário induz inflamação intestinal em camundongos susceptíveis C57BL/6, que sucumbem durante a fase aguda da infecção devido à indução de uma forte resposta Th1 dirigida contra o parasito e também contra componentes da microbiota intestinal. Por outro lado, animais da linhagem BALB/c são resistentes à doença. Nossos dados demonstram que a progressão dessa resposta inflamatória em camundongos susceptíveis está associada à redução da frequência de Tregs. Animais C57BL/6 apresentam maior produção de IL-6 em relação a camundongos BALB/c. Este fenômeno está associado ao colapso das Tregs, visto que animais C57BL/6 deficientes para a produção de IL-6 são resistentes à infecção pelo parasito. Tais resultados sugerem que o aumento da produção de IL-6 durante a infecção por T. gondii influencia negativamente a manutenção de células Treg, favorecendo o desenvolvimento da inflamação intestinal. Nesse sentido, observamos que durante a infecção, ocorre a translocação de bactérias da microbiota intestinal em paralelo à produção de citocinas como IL-12, IL-10 e IL-6 de maneira exacerbada nos animais susceptíveis C57BL/6. A produção deIL-6 é desencadeada tanto pelo parasito quanto por produtos da microbiota, visto que macrófagos e células dendríticas produzem IL-6 in vitro em resposta a antígenos do parasito e da microbiota. In vivo, verificamos que as populações majoritariamente infectadas pelo parasito são populações de neutrófilos e monócitos inflamatórios, as quais também atuam de maneira preponderante na produção diferencial de IL-6. Curiosamente, monócitos inflamatórios e neutrófilos não parasitados, mas provenientes de animais infectados, produzem quantidades maiores de IL-6 quando comparadas às células infectadas pelo parasito, reforçando o papel de produtos microbianos no desencadeamento da inflamação intestinal. Desse modo, receptores NOD1, NOD2 e TLR2, TLR4, TLR9 e especificamente TLR11 e TLR12, associados ao reconhecimento inato de T. gondii, não estão envolvidos na produção diferencial de IL-6 e redução das populações de Tregs. Paralelamente, a depleção da microbiota intestinal leva à recuperação da população de Tregs nos animais susceptíveis, além de diminuir os níveis de IL-6 secretados. Em conjunto, os dados demonstram que a microbiota intestinal, juntamente com o parasito, colabora para a produção diferencial de IL-6 e para o consequente comprometimento de Tregs em animais susceptíveis
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 03.06.2015

  • How to cite
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    • ABNT

      DIAS, Murilo Solano; SILVA, João Santana da. Contribuição da microbiota para o colapso dos mecanismos reguladores da homeostase intestinal pós-infecção por Toxoplasma gondii. 2015.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2015.
    • APA

      Dias, M. S., & Silva, J. S. da. (2015). Contribuição da microbiota para o colapso dos mecanismos reguladores da homeostase intestinal pós-infecção por Toxoplasma gondii. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Dias MS, Silva JS da. Contribuição da microbiota para o colapso dos mecanismos reguladores da homeostase intestinal pós-infecção por Toxoplasma gondii. 2015 ;
    • Vancouver

      Dias MS, Silva JS da. Contribuição da microbiota para o colapso dos mecanismos reguladores da homeostase intestinal pós-infecção por Toxoplasma gondii. 2015 ;


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