Estudos epigenéticos em dependentes de crack e cocaína: investigação da metilação global do genoma (2015)
- Authors:
- Autor USP: CAMILO, CAROLINE PEREZ - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MPS
- Subjects: DROGA (VÍCIO); TÉCNICAS BIOLÓGICAS; TÉCNICAS CITOLÓGICAS; COCAÍNA; DROGA (VÍCIO)
- Keywords: Cocaine; Crack; DNA methylation; Epigenética; Epigenetics; Genetics; Global methylation; Methylation; Metilação; Metilação do DNA; Metiloma
- Language: Português
- Abstract: INTRODUÇÃO: A expansão e disseminação do consumo de crack e cocaína no Brasil vem se tornando um grave problema de saúde pública nos últimos vinte anos. Diferentes abordagens biológicas têm sido investigadas utilizando o fenótipo de abuso/dependência de crack/cocaína, cujos resultados têm demonstrado a participação importante do substrato genético, assim como a sua interação com os fatores ambientais no desenvolvimento desse transtorno. OBJETIVOS: Investigar o padrão de metilação do DNA do genoma de indivíduos que apresentam abuso/dependência de cocaína e de crack, comparando ao padrão de metilação de indivíduos controles. MÉTODOS: Foram selecionados 24 dependentes de cocaína e crack e 24 controles saudáveis, pareados por sexo e idade. Utilizando amostras de DNA extraídas de sangue periférico de cada um dos participantes, foi realizada a técnica de metilação global com o ensaio Illumina Infinium Human Methylation450 (450K) BeadChip. Os resultados iniciais foram normalizados considerando a heterogeneidade celular e analisados utilizando o pacote ChAMP (Chip Analysis Methylation Pipeline) para identificar genes e/ou regiões gênicas diferencialmente metiladas que possam representar fatores de vulnerabilidade para o comportamento de abuso/dependência do crack e da cocaína. Os processos biológicos e vias celulares com os quais os sítios diferencialmente metilados estão envolvidos foram explorados usando as ferramentas disponibilizadas pelo "WebGestalt" e pelo"UCSC Genome Browser".RESULTADOS: Foram observados 250 sítios diferencialmente metilados, associados a 246 genes na comparação dos perfis de metilação entre os casos e controles, sendo que 49% destes estavam localizados nas regiões promotoras dos genes, sugerindo que esses sítios podem estar relacionados com a expressão gênica. Alterações estatisticamente significantes no padrão de metilação entre casos x controles foram observadas em 23 sítios CpG (p-valor ajustado < 10-5 e |beta| = 0,1). Observou-se também que três regiões diferencialmente metiladas foram associadas a genes hipometilados (BMP8A, GPR88 e RNF166) (p-valor ajustado < 0.05), cada uma com pelo menos três sítios. Alterações estatisticamente significantes também foram observadas em seis genes hiper-representados: CALCA, NCOA2, DRD2, EHMT1, EHMT2, MAP2K1, MAPK3 e MAPK1, envolvidos em processos biológicos e moleculares. CONCLUSÕES: Observou-se diferenças estatisticamente significativas no padrão de metilação genômico de usuários/dependentes de crack e cocaína quando comparados aos controles saudáveis em amostra de DNA extraídas de sangue periférico. Comparação de estudos de expressão em tecido cerebral correlacionaram-se parcialmente com os achados apresentados. Outros estudos utilizando amostras independentes são necessários para confirmar esses achados. A confirmação desses resultados poderá contribuir na identificação e compreensão dos mecanismos biológicos envolvidos na dependência do crack/cocaína
- Imprenta:
- Data da defesa: 10.08.2015
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ABNT
CAMILO, Caroline Perez. Estudos epigenéticos em dependentes de crack e cocaína: investigação da metilação global do genoma. 2015. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2015. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5142/tde-27102015-112239/. Acesso em: 28 fev. 2026. -
APA
Camilo, C. P. (2015). Estudos epigenéticos em dependentes de crack e cocaína: investigação da metilação global do genoma (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5142/tde-27102015-112239/ -
NLM
Camilo CP. Estudos epigenéticos em dependentes de crack e cocaína: investigação da metilação global do genoma [Internet]. 2015 ;[citado 2026 fev. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5142/tde-27102015-112239/ -
Vancouver
Camilo CP. Estudos epigenéticos em dependentes de crack e cocaína: investigação da metilação global do genoma [Internet]. 2015 ;[citado 2026 fev. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5142/tde-27102015-112239/
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